МЕРТЕНИЛ (MERTENIL)

ROSUVASTATINUM     C10A A07

Gedeon Richter

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/плен. оболочкой 5 мг блистер, № 30

 Розувастатин5 мг

№ UA/11705/01/02 от 30.08.2011 до 30.08.2016

табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер, № 30

 Розувастатин10 мг

№ UA/11705/01/03 от 30.08.2011 до 30.08.2016

табл. п/плен. оболочкой 20 мг блистер, № 30

 Розувастатин20 мг

№ UA/11705/01/04 от 30.08.2011 до 30.08.2016

табл. п/плен. оболочкой 40 мг блистер, № 30

 Розувастатин40 мг

№ UA/11705/01/01 от 30.08.2011 до 30.08.2016

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Механизм действия. Розувастатин является селективным и конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, который превращает ГМГ-КоА в мевалонат, который является предшественником ХС. Основным местом действия розувастатина является печень — мишень действия препаратов, снижающих уровень ХС. Розувастатин увеличивает количество печеночных рецепторов ХС ЛПНП на поверхности клеток, усиливая захват и катаболизм ХС ЛПНП, и угнетает синтез ХС ЛПОНП в печени, поэтому снижает общее количество частиц ХС ЛПОНП и ХС ЛПНП.
Фармакодинамические свойства
Известно, что розувастатин снижает повышенное содержание ХС ЛПНП, общего ХС и ТГ, повышает содержание ХС ЛПВП, а также снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), ХС неЛПВП, ХС ЛПОНП, ТГ ЛПОНП и повышает уровень аполипопротеина A-1 (АпоА-1). Терапевтический эффект достигается в течение одной недели после начала лечения, через 2 нед достигается 90% максимально возможного эффекта. Обычно максимально возможный терапевтический эффект достигается через 4 нед и поддерживается на достигнутом уровне при дальнейшем приеме препарата.
Фармакокинетика
Абсорбция. Сmax розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 20%.
Распределение. Розувастатин активно захватывается печенью, которая является основным местом синтеза ХС и метаболизма ХС ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет около 134 л. >90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.
Метаболизм. Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин не является субстратом, который активно метаболизируется ферментами системы цитохрома P450. CYP 2C9 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме, в то время как изоферменты CYP 2C19, CYP 3A4 и CYP 2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основные метаболиты — N-десметил и лактоновые метаболиты. Метаболит N-десметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин. Лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное — его метаболитами.
Выведение. Около 90% принимаемой дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин), а оставшаяся часть выводится в неизмененном виде почками. Около 5% выделяется с мочой в неизмененном виде. Т? из плазмы крови составляет 19 ч и не изменяется при повышении дозы препарата. Средняя геометрическая величина клиренса в плазме крови составляет около 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КoA-редуктазы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик ХС через мембраны — транспортный протеин С органических анионов (OATP-C). Этот переносчик играет большую роль в выведении розувастатина печенью.
Линейность. Системное действие розувастатина увеличивается пропорционально дозе препарата. Изменений фармакокинетических параметров при приеме препарата несколько раз в сутки не отмечается.
Особые группы пациентов
Возраст и пол. Не было выявлено клинически значимого влияния возраста и пола на фармакокинетику розувастатина.
Этнические группы. Сравнительные исследования фармакокинетики показали двукратное увеличение среднего значения AUC и Cmax у пациентов монголоидной расы (японцы, китайцы, филиппинцы, вьетнамцы и корейцы) по сравнению с показателями у представителей европеоидной расы. У индусов было отмечено превышение примерно в 1,3 раза среднего значения AUC и Cmax. При этом анализ показателей фармакокинетики для всей исследуемой группы пациентов не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике препарата среди пациентов европеоидной и негроидной расы.
Почечная недостаточность. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью концентрация розувастатина или N-десметил метаболита в плазме крови существенно не изменяется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) отмечали 3-кратное повышение плазменной концентрации и 9-кратное повышение концентрации N-десметил метаболита по сравнению со здоровыми добровольцами. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Печеночная недостаточность. Отсутствуют данные об увеличении системного действия розувастатина у лиц с оценкой ?7 баллов по шкале Чайлд-Пью. Однако у пациентов с оценкой 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью было отмечено удлинение Т? примерно в 2 раза по сравнению с аналогичным показателем у пациентов с более низкими показателями по шкале Чайлд-Пью. Опыта применения препарата для лечения лиц с оценкой >9 баллов по шкале Чайлд-Пью нет.

ПОКАЗАНИЯ:
первичная гиперхолестеринемия (тип IIa, за исключением семейной гетерозиготной гиперхолестеринемии) или смешанная дислипидемия (тип IIb), как дополнение к диетотерапии, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например физические упражнения, уменьшение массы тела) недостаточны.
Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия как дополнение к диетотерапии и другим методам липидоснижающей терапии (например ЛПНП-аферез) или в случаях, когда такая терапия недостаточно эффективна.
Профилактика сердечно-сосудистых нарушений. Для снижения риска возникновения серьезных сердечно-сосудистых нарушений у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (например возраст, АГ, низкий уровень ХС ЛПВП, повышенный уровень СРБ в сыворотке крови, курение и наличие в семейном анамнезе раннего развития ИБС).
Лечение атеросклероза. С целью замедления или отсрочки прогрессирования заболевания у пациентов, которым показана липидоснижающая терапия.

ПРИМЕНЕНИЕ:

до начала лечения пациенту рекомендована стандартная диета, направленная на снижение уровня ХС, которой необходимо придерживаться и после назначения препарата. Дозу препарата следует подбирать в соответствии с целью терапии, эффективностью лечения и с учетом требований современных рекомендаций.
Мертенил принимают внутрь, в любое время суток, независимо от приема пищи, 1 раз в сутки.
Рекомендовано назначение препарата в начальной дозе 5 или 10 мг внутрь 1 раз в сутки как пациентам, которые ранее не принимали статины (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы), так и лицам, которые принимали подобные препараты. При выборе начальной дозы необходимо принимать во внимание исходную концентрацию ХС у пациента и другой риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, а также потенциальный риск развития побочных реакций (см. ниже).
При необходимости через 4 нед можно корректировать дозу препарата.
Учитывая повышение частоты развития побочных реакций при приеме препарата в дозе 40 мг по сравнению с более низкими дозами (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ), титрование препарата до максимальной дозы 40 мг необходимо проводить только для пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний (в частности с семейной гиперхолестеринемией), у которых применение в дозе 20 мг не привело к достижению целевого уровня ХС и которые должны находиться под наблюдением врача (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). При назначении дозы 40 мг рекомендовано тщательное наблюдение врача.
Применение у пациентов пожилого возраста
Для пациентов в возрасте старше 70 лет рекомендовано назначение препарата в начальной дозе 5 мг (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Другой коррекции дозы в связи с возрастом пациента не требуется.
Дозировка препарата у пациентов с нарушением функции почек
Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени коррекции дозы не требуется. Для пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести (клиренс креатинина <60 мл/мин) рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг. Пациентам с почечной недостаточностью средней тяжести назначение препарата в дозе 40 мг противопоказано. Назначение препарата Мертенил в любых дозах противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Дозировка препарата у пациентов с печеночной недостаточностью
Повышение системной концентрации розувастатина у пациентов с баллом ?7 по шкале Чайлд-Пью не выявлено. Однако повышение системной концентрации препарата отмечено у пациентов с баллом 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью. У таких пациентов следует контролировать функцию почек (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Данные о приеме препарата пациентами с баллом ?9 по шкале Чайлд-Пью отсутствуют, поэтому при тяжелой печеночной недостаточности применение препарата не рекомендуется. Пациентам с заболеваниями печени в активной фазе Мертенил противопоказан (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Расовая принадлежность
У пациентов монголоидной расы возможно повышение системной концентрации розувастатина (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Максимальная суточная доза — 20 мг. Назначение препарата в дозе 40 мг этой группе пациентов противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Дозировка у пациентов, предрасположенных к миопатии
Рекомендуемая начальная суточная доза для пациентов с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии, составляет 5 мг (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Максимальная суточная доза — 20 мг. Назначение препарата в дозе 40 мг таким пациентам противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

пациентам с гиперчувствительностью к розувастатину или любому из вспомогательных веществ препарата;
пациентам с заболеваниями печени в активной фазе, в том числе неизвестной этиологии, со стойким повышением активности печеночных трансаминаз, а также повышением уровня любой трансаминазы в плазме крови более чем в 3 раза относительно верхней границы нормы;
пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин);
пациентам с миопатией;
пациентам, одновременно принимающим циклоспорин;
период беременности и кормления грудью;
женщинам репродуктивного возраста, не применяющим надежные средства контрацепции;
пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Назначение препарата в дозе 40 мг противопоказано пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии/рабдомиолиза. Такие факторы включают:
умеренно выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин);
гипотиреоз;
наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц;
миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;
злоупотребление алкоголем;
состояния, которые могут приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови;
принадлежность к монголоидной расе;
одновременный прием фибратов (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

известно, что доля пациентов, прекративших применение розувастатина в связи с развитием побочных реакций, составила <4% общего количества лиц, получающих лечение.
Известны следующие данные о частоте развития побочных реакций:

Системы органовЧасто
(?1/100, <1/10)
Нечасто
(?1/1000,
<1/100)
Редко
(?1/10 000,
<1/1000)
Очень редко
(<1/10 000)
Со стороны иммунной системыРеакции гиперчувствительности (включая ангионевротический отек)
Со стороны эндокринной системыСахарный диабет
Со стороны нервной системыГоловокружение, головная больПолинейропатия, амнезия
Со стороны ЖКТЗапор, боль в животе, тошнотаПанкреатит
Со стороны гепатобилиарной системыЖелтуха, гепатит
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчаткиЗуд, сыпь, крапивница
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной тканиМиалгияМиопатия (включая миозит), рабдомиолизАртралгия
Со стороны почек и мочевыводящих путейГематурия
Общие расстройства и нарушения в месте введения препаратаАстения
Лабораторные показателиПовышение активности печеночных трансаминаз, протеинурия

При применении статинов отмечали развитие таких побочных реакций:
нарушение сна, включая бессонницу и кошмарные сновидения;
амнезия;
депрессия;
сексуальные нарушения;
крайне редкие случаи развития интерстициальной болезни легких при приеме, особенно длительном, отдельных статинов (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Как и при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота развития побочных реакций дозозависима. Частота поступления сообщений о развитии рабдомиолиза, серьезных побочных реакций со стороны почек, печени (проявляются повышением активности печеночных трансаминаз) повышается у пациентов при приеме розувастатина в дозе 40 мг.
Влияние на почки. При приеме розувастатина отмечали протеинурию (при использовании тест-полосок), преимущественно канальцевого происхождения. Изменения содержания белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до уровня ++ и выше) были выявлены у <1% пациентов, принимавших 10 и 20 мг розувастатина, и примерно у 3% пациентов, принимавших препарат в дозе 40 мг.
Минимальное изменение количества белка в моче, выраженное в изменении от нулевого уровня или следового количества до уровня +, отмечено при приеме препарата в дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшалась и самостоятельно проходила в процессе лечения. Не была установлена причинная связь между протеинурией и острыми или прогрессирующими заболеваниями почек.
У некоторых пациентов, проходивших курс лечения розувастатином, отмечали гематурию, но известно, что частота возникновения таких случаев очень низкая.
Влияние на скелетные мышцы. Действие на скелетные мышцы, вызывающее миалгию, миопатию (включая миозит) и в редких случаях — рабдомиолиз с развитием или без ОПН, отмечено у пациентов, принимавших любую дозу розувастатина, особенно дозу выше 20 мг. Повышение содержания КФК в зависимости от принимаемой дозы выявлено у пациентов, принимавших розувастатин, но в большинстве случаев эти проявления были незначительными, бессимптомными и временными. Если содержание КФК в 5 раз превышает верхнюю границу нормы, то лечение следует прекратить (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Влияние на печень. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин вызывает дозозависимое повышение активности печеночных трансаминаз. При этом в большинстве случаев это повышение было умеренно выраженным, бессимптомным и преходящим.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

влияние на почки
У пациентов, получающих лечение розувастатином в высоких дозах (40 мг), отмечается протеинурия, связанная преимущественно с поражением собирательных трубочек, которая выявляется при использовании тест-полосок и носит транзиторный или рецидивирующий характер. Известно, что возникновение протеинурии является прогностически неблагоприятным фактором развития ОПН или прогрессирующего ухудшения функции почек (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Частота развития серьезных побочных реакций со стороны почек выше при применении препарата в дозе 40 мг. При регулярном длительном применении препарата Мертенил в дозе 40 мг необходимо проводить регулярный контроль функции почек.
Влияние на скелетные мышцы
Влияние на скелетные мышцы, например развитие миалгии, миопатии и в редких случаях — рабдомиолиза, было отмечено при применении розувастатина во всех дозировках и особенно в дозах, превышающих 20 мг. Очень редкие случаи развития рабдомиолиза были описаны при применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ), и поэтому одновременное применение этих препаратов требует особого внимания.
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота развития рабдомиолиза на фоне приема розувастатина в постмаркетинговый период была самой высокой при применении препарата в дозе 40 мг.
Оценка активности КФК
Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок, вызывающих повышение уровня КФК, поскольку это может затруднить интерпретацию результатов. При повышении КФК до начала терапии более чем в 5 раз относительно верхней границы нормы через 5–7 дней следует провести повторное измерение. Если повторное измерение подтверждает исходный показатель КФК (в 5 раз выше верхней границы нормы), терапию Мертенилом начинать не следует.
До начала лечения
Мертенил, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с особой осторожностью назначать пациентам с имеющимися факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся:
нарушение функции почек;
гипотиреоз;
индивидуальный или семейный анамнез заболеваний мышц;
наличие в анамнезе миотоксичности на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;
злоупотребление алкоголем;
возраст старше 70 лет;
состояния, сопровождающиеся повышением концентрации препарата в плазме крови (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА);
одновременный прием фибратов.
У таких пациентов следует оценить соотношение риска и возможной пользы терапии и осуществлять клиническое наблюдение на протяжении всего курса терапии.
Во время лечения
Рекомендуют информировать пациентов о необходимости незамедлительно сообщать врачу о случаях неожиданного возникновения миалгии, мышечной слабости или спазмов, особенно в сочетании с недомоганием или лихорадкой. У таких пациентов следует обязательно осуществлять контроль активности КФК. Лечение необходимо прекратить, если уровень КФК более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК в 5 раз меньше верхней границы нормы). Если симптомы регрессируют и активность КФК возвращается к нормальному уровню, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении Мертенила или применении альтернативного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы в минимальных дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Регулярный контроль активности КФК у пациентов при отсутствии клинических проявлений нецелесообразен. Не было получено данных о повышении частоты развития влияния на скелетные мышцы у небольшого количества пациентов, которые получали розувастатин и другие препараты. Однако у пациентов, получающих другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы с производными фиброевой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, азоловые противогрибковые препараты, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики, было выявлено увеличение числа случаев миозита и миопатии. Гемфиброзил повышает риск развития миопатии при одновременном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому назначение розувастатина в комбинации с гемфиброзилом не рекомендуют. Необходимо тщательно оценить соотношение риска и возможной пользы при одновременном применении розувастатина с фибратами или никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах. Пациентам, одновременно получающим фибраты, противопоказано назначение препарата Мертенил в дозе 40 мг (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Препарат Мертенил не следует назначать пациентам с острыми, тяжелыми заболеваниями, позволяющими предположить миопатию, или с возможным развитием вторичной почечной недостаточности, связанной с рабдомиолизом (сепсис, артериальная гипотензия, хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные, электролитные нарушения, неконтролируемые судорожные приступы).
Влияние на печень
Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, препарат Мертенил следует с особой осторожностью назначать пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим в анамнезе заболевания печени.
Рекомендуется определять показатели функции печени до и через 3 мес после начала лечения. Если активность печеночных трансаминаз в плазме крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, следует прекратить прием Мертенила или снизить дозу. Частота сообщений о серьезных побочных реакциях, связанных с поражением печени (проявляющихся в основном повышением активности печеночных трансаминаз), по известным данным постмаркетинговых исследований была выше при приеме препарата в дозе 40 мг.
Пациентам со вторичной гиперхолестеринемией, связанной с гипотиреозом или нефротическим синдромом, до назначения препарата Мертенил требуется лечение фонового заболевания.
Расовая принадлежность
В фармакокинетических исследованиях выявлено повышение системного действия препарата у пациентов монголоидной расы по сравнению с пациентами европеоидной расы (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Ингибиторы протеаз
Одновременное назначение с ингибиторами протеаз не рекомендуют (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Интерстициальное заболевание легких
Описаны крайне редкие случаи развития интерстициального заболевания легких при приеме, особенно длительном, отдельных статинов (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Клинические проявления могут включать одышку, сухой кашель и ухудшение общего состояния (общая слабость, уменьшение массы тела и лихорадка). При подозрении на развитие интерстициального заболевания легких прием статинов должен быть прекращен.
Сахарный диабет
У пациентов, уровень глюкозы у которых составлял 5,6–6,9 ммоль/л натощак, прием розувастатина был связан с повышением риска развития сахарного диабета (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Непереносимость лактозы
В состав лекарственного препарата входит лактоза. Препарат Мертенил противопоказан пациентам с редкими врожденными нарушениями: непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Период беременности и кормления грудью. Препарат Мертенил противопоказан к применению в период беременности.
Женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные и адекватные средства контрацепции. Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина являются важными для развития плода, потенциальный риск, связанный с угнетением ГМГ-КоА-редуктазы, превышает пользу при применении препарата для лечения в период беременности. В случае наступления беременности прием препарата следует немедленно прекратить.
Препарат Мертенил противопоказан к применению в период кормления грудью (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Дети. Не применяют.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами.
Исследований, изучающих влияние розувастатина на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами, не проводили. Однако на основании известных фармакодинамических свойств можно предположить, что розувастатин, вероятно, не влияет на способность к управлению транспортными средствами. Наряду с этим, при управлении транспортным средством или другими механизмами необходимо учитывать, что во время лечения может возникать головокружение (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

Циклоспорин. При одновременном приеме розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина увеличилась в 7 раз по сравнению со значениями у здоровых добровольцев (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). При одновременном приеме препаратов изменения концентрации циклоспорина в плазме крови не выявлено.
Антагонисты витамина K. Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, начало терапии розувастатином или повышение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например варфарин или другие кумариновые антикоагулянты), может привести к увеличению МНО. Отмена или снижение дозы препарата Мертенил может вызвать уменьшение МНО. В таких случаях следует проводить мониторинг МНО.
Эзетимиб. Одновременный прием розувастатина и эзетимиба не приводил к изменениям AUC или Cmax какого-либо из действующих веществ. Однако нельзя исключить фармакодинамического взаимодействия и развития побочных реакций при одновременном применении розувастатина и эзетимиба (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Гемфиброзил и другие средства, снижающие уровень липидов. Одновременный прием розувастатина и гемфиброзила приводил к двукратному повышению Cmax и AUC розувастатина (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
На основании известных данных отдельных исследований взаимодействия препаратов можно предположить, что фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможно развитие фармакодинамического взаимодействия препаратов. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и никотиновая кислота в липидоснижающих дозах (?1 г/сут) повышают риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно, в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при приеме в качестве монотерапии. Одновременный прием 40 мг розувастатина и фибратов противопоказан (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Начальная доза препарата Мертенил не должна превышать 5 мг.
Ингибиторы протеаз. Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременный прием розувастатина с ингибиторами протеаз может привести к удлинению системного действия розувастатина. В ходе известного фармакокинетического исследования при одновременном приеме здоровыми добровольцами 20 мг розувастатина и комбинированного препарата, содержащего 2 ингибитора протеаз (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира), выявлено повышение в 2 раза AUC0–24 и в 5 раз Cmax розувастатина. Поэтому одновременно назначать розувастатин и ингибиторы протеаз при терапии пациентов с ВИЧ не рекомендуется (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Антациды. Одновременный прием розувастатина и антацидов в суспензии, содержащей алюминия и магния гидроксид, может привести к снижению концентрации розувастатина в плазме крови примерно на 50%. Это действие менее выражено, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническая значимость такого взаимодействия не изучена.
Эритромицин. Одновременный прием розувастатина и эритромицина приводил к снижению на 20% AUC0–t и 30% — Cmax розувастатина. Причиной развития взаимодействия может быть усиление моторики кишечника под действием эритромицина.
Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия. Одновременный прием розувастатина и пероральных контрацептивов приводил к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 и 34% соответственно. При подборе доз пероральных контрацептивов необходимо учитывать возможность повышения плазменных концентраций. Фармакокинетические данные одновременного применения розувастатина и препаратов гормонозаместительной терапии отсутствуют, поэтому нельзя исключить аналогичное действие при применении такой комбинации. Однако известно, что такая комбинация препаратов достаточно широко применялась у женщин в ходе проведения клинических исследований и хорошо переносилась.
Другие лекарственные взаимодействия. Известные данные отдельных исследований лекарственных взаимодействий не показали развития клинически значимых взаимодействий с дигоксином.
Изоформы цитохрома P450. Результаты исследований in vitro и in vivo показывают, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома P450. Кроме того, розувастатин является достаточно слабым субстратом для этих ферментов. Не было выявлено клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP 2C9 и CYP 3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP 2A6 и CYP 3A4). Одновременное назначение итраконазола (ингибитора CYP 3A4) и розувастатина приводило к увеличению на 28% AUC розувастатина. Это повышение не считается клинически значимым. Поэтому развития лекарственных взаимодействий, связанных с метаболизмом с участием P450, не ожидают.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

специфического лечения при передозировке не существует. В случае передозировки рекомендуют проводить симптоматическое лечение и поддерживающие мероприятия. Следует контролировать функцию печени и степень активности КФК. Гемодиализ в данном случае, вероятно, малоэффективен.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света. Не требует специальных температурных условий хранения.

0.00 avg. rating (0% score) - 0 votes