ФАРМАКИНАЗА (FARMAKINASE)

ФАРМАКИНАЗА (FARMAKINASE)

STREPTOKINASUM     B01A D01

Фармак

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 750000 МЕ фл., № 1

 Стрептокиназа 750000 МЕ

Прочие ингредиенты: альбумин человеческий, полижелин.

№  UA/5935/01/01 от 15.12.2011 до 15.12.2016

пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 1500000 МЕ фл., № 1

 Стрептокиназа 1500000 МЕ

Прочие ингредиенты: альбумин человеческий, полижелин.

№  UA/5935/01/02 от 15.12.2011 до 15.12.2016

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Фармакиназа — высокоочищенный препарат стрептокиназы, полученной из фильтрата культуры ?-гемолитических стрептококков Лансфилда группы С, которая способствует преобразованию плазминогена в плазмин. Плазмин разрушает сгустки фибрина, а также приводит к деградации фибриногена и других белков плазмы крови. После в/в или в/а введения и нейтрализации индивидуального титра антител к стрептокиназе, она начинает системно или местно активировать фибринолитические процессы. При этом фибринолитический эффект препарата достигает максимума через 45 мин и сохраняется в течение нескольких часов, но благодаря снижению уровня фибриногена и увеличению количества циркулирующих продуктов деградации фибриногена и фибрина, происходящим одновременно, показатель тромбинового времени (ТВ) остается пролонгированным еще в течение 24 ч.
Фармакокинетика. Стрептокиназа быстро выводится после в/в применения. Т? комплекса стрептокиназа — плазминоген составляет около 23 мин. Этот комплекс частично инактивируется антистрептококковыми антителами. Большая часть стрептокиназы распадается до пептидов и выделяется почками.

ПОКАЗАНИЯ:

острый коронарный синдром со стойким подъемом сегмента ST или недавней блокадой левой ножки предсердно-желудочкового пучка, острый инфаркт миокарда с зубцом Q — не позднее 12 ч от начала заболевания (при применении препарата после окончания вышеупомянутого периода результат терапии нельзя предусмотреть).
Массивные тромбозы глубоких вен с риском возникновения гангрены.
Тромбоэмболия легочной артерии.
Острый, подострый и хронический тромбоз периферических артерий с угрозой ишемии.
Тромбоз центральной артерии или центральной вены сетчатки.

ПРИМЕНЕНИЕ:

препарат Фармакиназа, флаконы по 750 000 МЕ, назначают взрослым в/в или в/а.
Препарат Фармакиназа, флаконы по 1 500 000 МЕ, назначают взрослым в/в или внутрикоронарно.
В случае необходимости назначения тромболитической терапии и наличия антител к стрептокиназе в высоких концентрациях или в случае недавнего проведения терапии стрептокиназой (больше 5 дней, но меньше 1 года назад) следует применять гомологичные фибринолитики.
Способ приготовления р-ра. Сначала готовится концентрированный р-р препарата Фармакиназа. Для этого необходимо медленно добавить 5 мл стерильного 0,9% р-ра натрия хлорида в флакон с препаратом, осторожно перемешать содержимое флакона, вращая его. Для предотвращения возникновения пены не следует встряхивать флакон. Не прибавлять никаких других лекарственных средств во флакон. Для приготовления инфузионного р-ра препарата Фармакиназа для в/в применения концентрированный р-р добавляется к 50–200 мл 0,9% р-ра натрия хлорида, р-ра Рингера лактата, 5% р-ра глюкозы.
Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. Системное введение: следует вводить однократную дозу 1 500 000 МЕ стрептокиназы путем в/в инфузии на протяжении 60 мин.
Местное внутрикоронатрное введение: после болюсного введения 20 000 МЕ препарата Фармакиназа следует назначить поддерживающую инфузию препарата в дозе 2 000–4 000 МЕ/мин на протяжении 30–90 мин в зависимости от скорости достижения проходимости коронарной артерии.
Вспомогательная терапия. Для профилактики острого инфаркта миокарда после завершения терапии стрептокиназой рекомендуется назначение ацетилсалициловой кислоты (150 мг/сут) на протяжении по меньшей мере 4 нед. Первую дозу необходимо ввести как можно скорее после возникновения инфаркта миокарда.
Тромбоз глубоких вен. Препарат Фармакиназа вводят в/в. Начальная доза составляет 250 000 МЕ, которую вводят на протяжении 30 мин, потом вводят поддерживающую дозу 100 000 МЕ/ч. Лечение продолжают на протяжении 72 ч.
Тромбоэмболия легочной артерии. При кратковременном тромболизисе вводят препарат Фармакиназа в/в 1 500 000 МЕ на протяжении 1–2 ч.
Возможно применение стандартного режима введения: начальная доза препарата Фармакиназа 250 000 МЕ, которую вводят на протяжении 30 мин, потом продолжают введение поддерживающей дозы 100 000 МЕ/ч. Лечение продолжают на протяжении 24 ч.
Тромбоз периферических артерий. Препарат Фармакиназа применяют в/а через интраартериальный локальный катетер по схеме: поэтапные инфузии от 1 000 до 2 500 МЕ с интервалом 3–5 мин, максимальная продолжительность введения — 10 ч, суммарная максимальная доза — 250 000 МЕ.
Пролонгированное введение низких доз препарата Фармакиназа (используется инфузионный насос): от 5 000 до 10 000 МЕ в течение 1 ч максимум 5 дней. При необходимости возможно одновременное проведение чрескожной транслюминальной ангиопластики.
При сложных артериальных доступах или множественных окклюзиях начальная доза препарата Фармакиназа составляет 250 000 МЕ, которую вводят на протяжении 30 мин, потом продолжают введение поддерживающей дозы 100 000 МЕ/ч, максимум 5 дней.
Тромбоз центральных сосудов сетчатки. Препарат Фармакиназа применяют в/в, начальная доза — 250 000 МЕ, которую вводят на протяжении 30 мин, потом продолжают введение поддерживающей дозы 100 000 МЕ/ч. Продолжительность введения — 12 ч.
Контроль лечения. Перед началом тромболитической терапии желательно исследовать гемолитический статус пациента, а именно ТВ, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), гематокрит, количество тромбоцитов. Если пациент предварительно получал гепарин, его применение необходимо прекратить, а уровни ТВ или АЧТВ не должны быть ниже более чем в 2 раза относительно нормального значения до начала тромболитической терапии. У пациентов, которые раньше получали производные кумарина, международное нормализованное отношение (МНО) до начала терапии стрептокиназой должно быть не ниже 1,3.
При лечении стрептокиназой снижается уровень плазминогена и фибринолизина в плазме крови и повышается уровень продуктов деградации фибрина с дальнейшей пролонгацией коагуляционных показателей, что является подтверждением наличия фибринолитической активности. В связи с этим контроль лечения препаратом Фармакиназа осуществляется по таким показателям, как ТВ или АЧТВ. Если через 4 ч после начала терапии препаратом Фармакиназа ТВ или АЧТВ не повышается более чем в 1,5 раза по сравнению с нормальной величиной, рекомендуется прекратить введение препарата в связи с наличием резистентности к стрептокиназе.
Дальнейшее лечение. После терапии препаратом Фармакиназа необходимо дальнейшее лечение антикоагулянтами или антиагрегантами для профилактики повторных тромбозов. Важно учитывать возможный риск возникновения кровотечения при гепаринотерапии.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

гиперчувствительность к компонентам препарата.
Ввиду повышенного риска возникновения кровотечений, обусловленных тромболитической терапией, препарат Фармакиназа не следует применять в таких ситуациях: имеющиеся или недавно перенесенные кровотечения; все формы сниженной способности крови к коагуляции, особенно спонтанный фибринолиз и тяжелые нарушения свертывания крови; недавно перенесенный цереброваскулярный инсульт, интракраниальные или интраспинальные хирургические вмешательства; интракраниальные новообразования; недавно перенесенная травма головы; наличие новообразований с риском кровотечения; острый панкреатит; артериовенозная мальформация или аневризма; неконтролируемая АГ с систолическим АД >200 мм рт.ст. и/или диастолическим АД >100 мм рт.ст. или гипертензивные изменения сетчатки III/IV степени; недавняя имплантация сосудистых протезов; одновременный прием пероральных антикоагулянтов (МНО >1,3); тяжелое нарушение функции печени или почек; эндокардит или перикардит (в частных случаях перикардита, ошибочно диагностированного как острый инфаркт миокарда, лечение стрептокиназой приводило к экссудативному перикардиту, включая тампонаду сердца); геморрагический диатез; большие операции (6–10 дней после операции); инвазивные хирургические вмешательства (биопсия органов, продолжительный (травматический) закрытый массаж сердца и др.).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Со стороны системы крови: часто — кровоизлияния (кровотечения) в месте инъекции, экхимозы, желудочно-кишечные кровотечения, мочеполовые кровотечения, носовые кровотечения; нечасто — осложненные церебральные кровоизлияния с возможным летальным исходом, печеночные кровоизлияния, ретроперитонеальные кровотечения, кровоизлияния в суставы, сетчатку, разрыв селезенки; очень редко — кровоизлияния в перикард у больных с острым инфарктом миокарда, возможен разрыв миокарда.
При тяжелых геморрагических осложнениях терапию стрептокиназой прекращают и назначают ингибиторы протеиназ, например апротинин, в таких дозах: сначала 500 000 КИЕД (при необходимости — до 1 млн КИЕД), после чего вводят по 50 000 КИЕД каждый час в/в капельно до остановки кровотечения. Рекомендуют комбинации с синтетическими антифибринолитическими средствами. При необходимости назначают факторы свертывания крови.
Со стороны иммунной системы: очень часто — повышение уровня антител к стрептокиназе; часто — аллергические анафилактические реакции (высыпание, в том числе в виде пузырьков, покраснение лица, зуд, крапивница, ангионевротический отек, диспноэ, бронхоспазм, гипотензия); очень редко — сывороточная болезнь, артрит, васкулит, нефрит и нейроаллергические симптомы (полинейропатии — синдром Гийена — Барре), которые по времени возникновения совпадали с назначением стрептокиназы.
Если возникает аллергическая или анафилактическая реакция, применение препарата Фармакиназа следует немедленно прекратить (прервать инфузию) и назначить необходимое лечение. Следует соблюдать действующие медицинские стандарты лечения шока. После купирования симптомов аллергической реакции лечение можно продолжить гомологичными фибринолитиками. При легких, хорошо контролируемых реакциях может быть оправданным продолжение применения препарата Фармакиназа. При необходимости назначают такие дополнительные средства:
а) при легких реакциях — кортикостероиды и антигистаминные препараты;
б) при тяжелых или опасных для жизни реакциях (например анафилактический шок) в зависимости от их тяжести обязательно проводят медленную в/в инъекцию эпинефрина; назначают ГКС в высоких дозах медленно в/в; при необходимости — принимают меры для восстановления ОЦК, назначают кислород.
Со стороны нервной системы: редко — неврологическая симптоматика (головокружение, спутанность сознания, паралич, гемипаралич, возбуждение, судороги) в контексте церебрального кровоизлияния или кардиоваскулярного нарушения с гипоперфузией мозга.
Со стороны органа зрения: очень редко — ирит, увеит, иридоциклит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто в начале терапии — артериальная гипотензия, тахикардия, брадикардия; очень редко — холестериновая эмболия, экстрасистолия, боль в сердце.
У больных инфарктом миокарда возникали реакции, которые расценивались как осложнения инфаркта миокарда: очень часто — гипотензия, тахикардия, аритмия, стенокардия; часто — стенокардия, которая не купируется, сердечная недостаточность, повторный инфаркт миокарда, кардиогенный шок, перикардит, отек легких; нечасто — остановка сердца, недостаточность митрального клапана, кровоизлияние в перикард, тампонада сердца, разрыв миокарда, легочная или периферическая эмболия. Эти кардиоваскулярные осложнения могут угрожать жизни и привести к смерти. Возможность периферической эмболизации не исключается во время местного лизиса в артериях.
Со стороны дыхательной системы: очень редко — некардиогенный отек легких после интракоронарной тромболитической терапии у пациентов с распространенным инфарктом миокарда.
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, диарея, боль в эпигастрии, рвота.
Лабораторные показатели: часто — транзиторное повышение уровня трансаминаз и билирубина.
Общие нарушения: часто — головная боль, боль в спине, мышечная боль, астения, лихорадка, недомогание.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

препарат можно применять лишь в условиях стационара, а также на догоспитальном этапе врачом специализированной бригады скорой медпомощи с обязательной следующей госпитализацией больного в специализированное отделение стационара!
Для определения гиперчувствительности к стрептокиназе рекомендуется проводить кожную пробу (100 МЕ препарата Фармакиназа). В случае отсутствия положительной реакции через 15–20 мин можно применить терапевтическую дозу препарата.
Не рекомендуется:
системное назначение: при тромбозе глубоких вен — позже чем через 14 дней; инфаркте миокарда — позже чем через 12 ч; окклюзии центральных сосудов сетчатки, артериальной окклюзии — позже чем через 6–8 ч; венозной окклюзии — позже чем через 10 дней;
локальный тромболизис: инфаркт миокарда — позже чем через 12 ч; эмболии — позже чем через 6 нед.
При необходимости тромболитической терапии и при наличии высокой концентрации антител против стрептокиназы или при недавнем применении стрептокиназы (>5 дней и <1 года назад) рекомендуется применять гомологичные фибринолитики).
Индивидуализированная оценка риска/пользы
Риск возникновения геморрагических осложнений должен сопоставляться с ожидаемыми преимуществами в таких случаях:
обширные хирургические вмешательства (6–10 дней после операции в зависимости от тяжести хирургического вмешательства), травма или сердечно-легочная реанимация, биопсия органа, пункция сосудов, которые не поддаются компрессии; в/м инъекции; интубация; недавние роды, аборт; болезни мочеполового тракта с существующими или потенциальными источниками кровотечения (проведение катетеризации мочевого пузыря); подозрение на тяжелую атеросклеротическую дегенерацию сосудов, цереброваскулярные заболевания, тяжелый сахарный диабет, диабетическая/геморрагическая ретинопатия; заболевания легких с образованием полостей (например кавернозная форма туберкулеза) или тяжелый бронхит;
тяжелые заболевания печени или почек;
пороки митрального клапана или фибрилляция предсердий;
эндокардит или перикардит; отдельные случаи перикардита, неправильно диагностированного в качестве острого инфаркта миокарда и леченного Фармакиназой, приводили к образованию выпота в перикарде, в том числе с развитием тампонады сердца.
Не следует применять препарат у пациентов, которые недавно перенесли тяжелые желудочно-кишечные кровотечения, у больных с заболеванием ЖКТ, которое может осложниться кровотечением (например язва желудка или двенадцатиперстной кишки, пищевода, опухоли ЖКТ, язвенный колит).
Антитела против стрептокиназы
Ввиду повышенной вероятности резистентности к терапии, обусловленной наличием антител к стрептокиназе, применение Фармакиназы может быть неэффективно при назначении позднее чем через 5 дней после предыдущей терапии стрептокиназой или препаратами, ее содержащими, особенно в период между 5 днями и 12 мес. Подобным образом эффект препарата может снижаться у пациентов с недавно перенесенными стрептококковыми инфекциями (стрептококковый фарингит, острый гломерулонефрит).
Скорость инфузии и профилактическое применение кортикостероидов
В начале лечения иногда отмечают снижение АД, тахикардию или брадикардию (в отдельных случаях они могут сопровождаться шоком). Поэтому вначале инфузию необходимо осуществлять медленно. Более того, возможно профилактическое применение ГКС (например метилпреднизолон в дозе 100–200 мг за 10 мин до начала терапии препаратом Фармакиназа).
Предшествующее лечение гепарином или производными кумарина
Если пациент предварительно получал гепарин, действие этого препарата необходимо нейтрализовать назначением протамина сульфата до начала тромболитической терапии.
Значение показателя ТВ не должно превышать более чем в 2 раза нормальную контрольную величину до начала тромболитической терапии. У пациентов, предварительно получавших производные кумарина, до начала инфузии стрептокиназы показатель МНО должен составлять меньше 1,7 (протромбиновый индекс по крайней мере 50%).
Артериальная пункция
Если возникает необходимость в пункции артерии, преимущество необходимо отдавать сосудам верхних конечностей. После пункции следует прижать место пункции в течение не менее 30 мин и осмотреть его для выявления признаков кровотечения.
Стрептокиназу не применяют для промывания венозного катетера.
Применение в период беременности и кормления грудью. В период беременности применение препарата не рекомендовано. При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.
Дети. Нет достаточного опыта применения препарата Фармакиназа у детей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. В период лечения Фармакиназой следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

одновременное и предшествующее лечение антикоагулянтами или веществами, влияющими на формирование или функцию тромбоцитов (например ингибиторами агрегации тромбоцитов, декстранами) может повышать риск кровотечения.
До начала продолжительного системного лизиса стрептокиназой необходимо дождаться снижения эффектов препаратов, влияющих на формирование и функцию тромбоцитов.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

Симптомы: увеличение выраженности симптомов побочного действия.
Лечение: симптоматическое.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в защищенном от света месте при температуре 2–8 °С.

0.00 avg. rating (0% score) - 0 votes