ФАМВИР (FAMVIR)

FAMCICLOVIRUM     J05A B09

Novartis Pharma

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/плен. оболочкой 125 мг, № 10

 Фамцикловир 125 мг

Прочие ингредиенты: гидроксипропилцеллюлоза, лактоза безводная, натрия крахмалгликолят, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 4000, полиэтиленгликоль 6000.

№ UA/9236/01/01 от 17.12.2008 до 17.12.2013

табл. п/плен. оболочкой 250 мг, № 21

 Фамцикловир 250 мг

Прочие ингредиенты: гидроксипропилцеллюлоза, лактоза безводная, натрия крахмалгликолят, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 4000, полиэтиленгликоль 6000.

№ UA/9236/01/02 от 17.12.2008 до 17.12.2013

табл. п/плен. оболочкой 500 мг, № 14, № 30, № 56

 Фамцикловир 500 мг

Прочие ингредиенты: гидроксипропилцеллюлоза, натрия крахмалгликолят, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 4000, полиэтиленгликоль 6000.

№ UA/9236/01/03 от 17.12.2008 до 17.12.2013

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Фамцикловир быстро превращается in vivo в пенцикловир, который демонстрирует in vitro противовирусную активность относительно вирусов простого герпеса (1-го и 2-го типа), вируса ветряной оспы, вируса Эпштейна — Барр и цитомегаловируса.
Антивирусный эффект перорально принятого фамцикловира был показан на разных моделях у животных. Пенцикловир попадает в инфицированные вирусом клетки, где под действием вирусной тимидинкиназы быстро превращается в монофосфат, который в свою очередь при участии клеточных ферментов переходит в трифосфат. Пенцикловира трифосфат находится в инфицированных вирусами клетках >12 ч, угнетая в них синтез вирусной ДНК и репликацию вирусов. Концентрация пенцикловира трифосфата в неифицированных клетках не превышает минимальную определяемую, поэтому в терапевтических концентрациях пенцикловир не оказывает влияния на неинфицированные клетки.
Самой распространенной формой резистентности к ацикловиру среди штаммов вируса простого герпеса является дефицит синтеза фермента тимидинкиназы. В таких ТК-дефицитных штаммах предполагается перекрестная резистентность и к пенцикловиру, и к ацикловиру. Однако была показана активность пенцикловира относительно недавно выделенных ацикловиррезистентных штаммов вируса простого герпеса с измененной ДНК-полимеразой.
В исследованиях уменьшения рецидивов генитального герпеса, в которых больных с нормальным иммунным статусом лечили фамцикловиром 4 мес, не выявлено резистентности к пенцикловиру при анализе выделенных культур у 71 больного.
Результаты исследований пенцикловира и фамцикловира у больных, включая исследование лечения фамцикловиром до 4 мес, показали низкую частоту выявления пенцикловиррезистентных культур: 0,3% из 981 общего количества тестируемых культур и 0,19% из 529 вирусных культур, выделенных у больных со сниженным иммунным статусом. Резистентные культуры были выявлены до начала лечения или в группе плацебо, но не во время или после лечения фамцикловиром или пенцикловиром.
Плацебо-контролируемое исследование продемонстрировало, что фамцикловир значительно сокращал длительность постгерпетической невралгии при применении пациентами с опоясывающим лишаем.
В ходе плацебо-контролируемых исследований при участии больных с иммунодефицитом, обусловленным ВИЧ-инфекцией, выявлено, что фамцикловир в дозе 500 мг 2 раза в сутки значительно уменьшал количество дней с выделением HSV, как с клиническими проявлениями, так и без них.
В крупном клиническом исследовании была показана эффективность и хорошая переносимость фамцикловира в лечении офтальмогерпеса.
Фармакокинетика. При пероральном применении фамцикловир быстро и эффективно абсорбируется и превращается в активное антивирусное соединение пенцикловир. Биодоступность пенцикловира после перорального применения фамцикловира составляет 77%. Средние величины концентраций пенцикловира в плазме крови после перорального применения фамцикловира в дозах 125; 250 и 500 мг составляли соответственно 0,8; 1,6 и 5,1 мкг/мл и отмечались в среднем через 45 мин после приема препарата. Кривые AUC для пенцикловира идентичны при одно- и многократном (3 и 2 раза в сутки) применении. T? из плазмы крови пенцикловира после одно- и многократного приема фамцикловира составляет около 2 ч. Не отмечали кумуляции пенцикловира после многократного приема фамцикловира. Пенцикловир и его 6-диокси-предшественник слабо (<20%) связываются с белками плазмы крови.
Фамцикловир выделяется главным образом в виде пенцикловира и его 6-диокси-предшественника, которые экскретируются с мочой, при этом неизмененный фамцикловир в моче не определяется. Канальцевая секреция участвует в почечной элиминации пенцикловира.
Пациенты с инфекцией опоясывающего лишая. Неосложненный опоясывающий лишай существенно не влияет на фармакокинетику пенцикловира, измеренную после перорального применения фамцикловира. Заключительный T? из плазмы крови пенцикловира у пациентов с инфекцией опоясывающего лишая составлял 2,8 и 2,7 ч соответственно после одно- и многократного приема фамцикловира.
Пациенты с почечной недостаточностью. Плазменный клиренс, почечный клиренс, константа скорости элиминации пенцикловира уменьшались линейно со снижением функции почек, как после однократной, так и после повторных доз. Коррекция дозирования необходима для пациентов с почечной недостаточностью (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Пациенты с печеночной недостаточностью. Хроническое заболевание печени в стадии компенсации не влияло на степень системной биодоступности пенцикловира после перорального применения фамцикловира. У пациентов с заболеваниями печени в стадии компенсации коррекции дозирования не требуется (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Фармакокинетику пенцикловира не исследовали у пациентов с тяжелыми декомпенсированными заболеваниями печени.
Пациенты пожилого возраста. Основываясь на данных перекрестных сравнений, средняя AUC пенцикловира приблизительно на 40% выше, а почечный клиренс пенцикловира приблизительно на 20% ниже после перорального приема фамцикловира у добровольцев пожилого возраста (65–79 лет) по сравнению с добровольцами более молодого возраста. Эта разница может быть вызвана отличиями в функции почек между двумя возрастными группами. Коррекции дозирования в зависимости от возраста не требуется, если нет нарушений функции почек (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Пол. Выявляли незначительные отличия в почечном клиренсе пенцикловира между женщинами и мужчинами, что было связано с половыми отличиями в функции почек. Коррекции дозирования в зависимости от пола не требуется.
Доклинические данные по безопасности
Канцерогенность. В 2-летних исследованиях не отмечено никаких изменений при дозировании 200 мг/кг массы тела в сутки. При максимально допустимой дозе 600 мг/кг массы тела в сутки у самок крыс отмечали повышенный коэффициент заболевания аденокарциномой с локализацией в груди, типичной опухоли для этой разновидности крыс. Не было выявлено влияния на коэффициент заболевания неоплазией у самцов крыс или мышей обоих полов.
Генотоксичность. Фамцикловир не проявлял генотоксичности в in vivo и in vitro тестах, предназначенных для выявления генных мутаций, хромосомных повреждений и повреждений ДНК. Пенцикловир, как и другие препараты этого класса, может привести к хромосомным повреждениям, но не приводил к генным мутациям в системах бактериальных клеток или клеток млекопитающих, также не было данных относительно повышения репарации ДНК in vitro.
Репродуктивная токсичность. Фамцикловир хорошо переносится лабораторными животными. Как и при применении других препаратов этого класса, отмечали дегенеративные изменения в тестикулярном эпителии.
Установлено, что фамцикловир не оказывает значительного влияния на количество, морфологию или подвижность сперматозоидов у мужчин. Нарушение фертильности отмечали у самцов крыс при достижении дозы в 500 мг/кг массы тела. Не выявлено влияния на фертильность у самок крыс, которым вводили фамцикловир.

ПОКАЗАНИЯ:

— опоясывающий лишай, включая офтальмогерпес у иммунокомпетентных пациентов;
— опоясывающий лишай у пациентов с ослабленным иммунитетом;
— лечение первых проявлений и рецидивов инфекционного генитального герпеса у иммунокомпетентных пациентов;
— лечение рецидивов генитального герпеса у пациентов с ослабленным иммунитетом;
— супрессия рецидивирующего генитального герпеса у иммунокомпетентных пациентов и у пациентов с ослабленным иммунитетом.

ПРИМЕНЕНИЕ:

поскольку системная биодоступность (AUC) пенцикловира не изменялась, когда фамцикловир принимали вместе с пищей, фамцикловир можно применять независимо от приема пищи.
Опоясывающий лишай у иммунокомпетентных пациентов
Для лечения опоясывающего лишая препарат принимают по 500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней. Для лечения опоясывающего лишая с глазными осложнениями — 500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней. Лечение дает лучшие результаты, если оно начато сразу после появления высыпаний.
Опоясывающий лишай у пациентов с ослабленным иммунитетом
По 500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней. Начать лечение рекомендуют после появления высыпаний.
Генитальный герпес у иммунокомпетентных пациентов
первое проявление генитального герпеса: по 250 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней. Начать лечение рекомендуют после проявления нарушения;
рецидив генитального герпеса: по 125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней. Начать лечение рекомендуется в продромальный период (ощущение пощипывания, зуд, жжение, боль) или сразу после проявления нарушений.
Рецидив генитального герпеса у пациентов с ослабленным иммунитетом
По 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней. Начать лечение рекомендуется в продромальный период (ощущение пощипывания, зуд, жжение, боль) или сразу после появления высыпаний.
Супрессия рецидивирующего генитального герпеса у иммунокомпетентных пациентов
По 250 мг 2 раза в сутки. Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, но лечение должно быть прекращено после 12 мес непрерывной терапии, для того чтобы переоценить тяжесть рецидивов и их частоту. Минимальный период переоценки должен охватывать 2 рецидива. Доза 500 мг 2 раза в сутки оказалась эффективной для больных с ослабленным иммунитетом.
Супрессия рецидивирующего генитального герпеса у пациентов с ослабленным иммунитетом
По 500 мг 2 раза в сутки.
Дозировка для больных с нарушенной функцией почек
Поскольку снижение клиренса пенцикловира связано с нарушением функции почек, в соответствии с изменением клиренса креатинина, особое внимание необходимо обратить на дозирование для больных с нарушенной функцией почек.
Рекомендуется такая схема дозирования:
Опоясывающий лишай у пациентов с нормально функционирующей иммунной системой и пациентов с нарушенной иммунной системой

Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м3 Дозировка
?60 500 мг 3 раза в сутки на протяжении 7 или 10 дней*
40–59 500 мг 2 раза в сутки на протяжении 7 или 10 дней*
20–39 500 мг 1 раз в сутки на протяжении 7 или 10 дней*
<20 250 мг 1 раз в сутки на протяжении 7 или 10 дней*
Пациенты, которые находятся на диализе 250 мг после каждого диализа на протяжении 7 или 10 дней*

?*7 дней — для пациентов с нормальным иммунитетом, 10 дней — для пациентов с нарушенной иммунной функцией.
Первое проявление генитального герпеса

Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м3 Дозировка
?40 250 мг 3 раза в сутки на протяжении 5 дней
20–39 250 мг 2 раза в сутки на протяжении 5 дней
<20 250 мг 1 раз в сутки на протяжении 5 дней
Пациенты, которые находятся на диализе 250 мг после каждого диализа на протяжении 5 дней

Рецидив генитального герпеса у пациентов с нормально функционирующей иммунной системой

Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м3 Дозировка
?20 125 мг 2 раза в сутки на протяжении 5 дней
<20 125 мг 1 раза в сутки на протяжении 5 дней
Пациенты, которые находятся на диализе 125 мг после каждого диализа на протяжении 5 дней

Рецидив генитального герпеса у пациентов с нарушенной иммунной системой

Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м3 Дозировка
?40 500 мг 2 раза в сутки на протяжении 7 дней
20–39 500 мг 1 раз в сутки на протяжении 7 дней
<20 250 мг 1 раза в сутки на протяжении 7 дней
Пациенты, которые находятся на диализе 250 мг после каждого диализа на протяжении 7 дней

Супрессия рецидивирующего генитального герпеса у пациентов с нормально функционирующей иммунной системой

Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м3 Дозировка
?40 250 мг 2 раза в сутки
29–39 125 мг 2 раза в сутки
<20 125 мг 1 раз в сутки
Пациенты, которые находятся на диализе 125 мг после каждого диализа

Супрессия рецидивирующего генитального герпеса у пациентов с нарушенной иммунной системой

Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м3 Дозировка
?40 500 мг 2 раза в сутки
29–39 500 мг 2 раза в сутки
<20 250 мг 1 раз в сутки
Пациенты, которые находятся на диализе 250 мг после каждого диализа

Пациенты с нарушенной функцией почек, находящиеся на гемодиализе
4-часовой гемодиализ приводит к снижению концентрации пенцикловира в плазме крови приблизительно на 75%, дозу фамцикловира следует применять непосредственно после диализа. Режим дозирования у больных, находящихся на диализе, включен в таблицы.
Пациенты с нарушенной функцией печени
Для больных с заболеваниями печени изменения дозы не требуется. Данные относительно пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют.
Пациенты пожилого возраста (?65 лет)
Коррекции дозы не требуется, если нет нарушений функции почек.
Максимально переносимая суточная доза и длительность лечения
Нормальная переносимость была отмечена у пациентов с опоясывающим лишаем, принимавших дозу 750 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней. Аналогичная переносимость была отмечена у пациентов с генитальным герпесом, принимавших до 750 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней и до 500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней. Нормальная переносимость была выявлена в ходе 2- и 12-месячных исследований, в которых пациенты с генитальным герпесом принимали дозу 250 мг 3 раза в сутки.
Аналогичная реакция была отмечена у пациентов с опоясывающим лишаем со сниженным иммунным статусом, принимавших до 500 мг 3 раза в сутки 10 дней и у пациентов с простым герпесом с нарушением иммунной функции, принимавших до 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней и 500 мг 2 раза в сутки в течение 8 нед.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к фамцикловиру или другим компонентам препарата, а также к пенцикловиру.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Фамвир в целом хорошо переносится пациентами. Сообщалось о случаях головной боли и тошноты при клинических исследованиях. Они в целом были слабо или умеренно выражены в аналогичной ситуации и у больных, принимавших плацебо.
Ниже приведены и классифицированы по частоте побочные эффекты, которые отмечали в постмаркетинговый период: очень часто (?1/10); часто (?1/100, <1/10); нечасто (?1/1000, <1/100); редко (?1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая единичные случаи.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения.
Психические расстройства: нечасто — спутанность сознания (преимущественно у пациентов пожилого возраста), редко — галлюцинации.
Со стороны ЦНС: очень часто — головная боль; часто — головокружение, сонливость (преимущественно у пациентов пожилого возраста).
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, рвота.
Со стороны гепатобилиарной системы: часто — измененные показатели функционального состояния печени; редко — холестатическая желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, зуд; редко — ангионевротический отек, отек лица, век, периорбитальный отек, отек гортани, крапивница, тяжелые аллергические реакции (например полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).
Фамцикловир также хорошо переносится больными с нарушенной иммунной функцией.
В целом нежелательные реакции, о которых сообщалось во время проведения клинических исследований у пациентов с ослабленным иммунитетом, подобны таковым, о которых сообщалось у пациентов с ненарушенной иммунной функцией. Более часто сообщалось о таких явлениях, как тошнота, рвота и изменение показателей функционального состояния печени, особенно при приеме в более высоких дозах.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

особое внимание необходимо обратить на пациентов с нарушением функции почек, которым необходима коррекция дозирования (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ПЕРЕДОЗИРОВКА). Для больных с нарушением функции печени или пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек нет особых указаний по применению фамцикловира. Применение фамцикловира при тяжелых декомпенсированных заболеваниях печени не изучалось.
Генитальный герпес — заболевание, передающееся половым путем. Риск передачи повышается в острой фазе заболевания. Пациентам рекомендуется избегать половых актов при наличии симптомов, даже если антивирусная терапия уже начата. В процессе супрессивной терапии антивирусными средствами частота выделения вируса существенно снижается. Однако риск передачи остается теоретически возможным, поэтому у больных необходимо применять соответствующие средства контрацепции.
Таблетки Фамвир 125; 250 и 500 мг содержат лактозу (26,9; 53,7 и 107,4 мг соответственно). У пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, а именно: с острым дефицитом лактазы или с мальабсорбцией глюкозы-галактозы, не следует принимать Фамвир.
Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность
Хотя исследования на животных не показали наличия какого-либо эмбриотоксического или тератогенного эффектов фамвира или пенцикловира, безопасность применения фамцикловира при беременности не выявлена. Исследования на крысах показали, что пенцикловир выделяется в грудное молоко самок-матерей, которым применяли перорально фамвир. Неизвестно, выделяется ли пенцикловир в грудное молоко женщины. Поэтому фамцикловир можно применять в период беременности или кормления грудью только в случае, если ожидаемая польза от лечения для матери превышает возможный риск для плода.
Период кормления грудью
Неизвестно, выделяется ли фамцикловир в грудное молоко. Исследования на животных показали, что пенцикловир экскретируется в грудное молоко. Если состояние женщины требует назначения фамцикловира, может быть рассмотрен вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Фертильность
На основании клинических данных влияния фамцикловира на мужскую фертильность после долгосрочного перорального приема препарата в дозе 250 мг дважды в сутки не выявлено.
Дети
Эффективность и безопасность фамцикловира у детей не изучались. Поэтому у пациентов данной возрастной категории фамцикловир не применяют.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Данные о нарушении способности к управлению транспортными средствами и работе с другими механизмами при применении фамцикловира отсутствуют. Однако пациентам, у которых отмечали головокружение, сонливость, спутанность сознания или другие нарушения со стороны ЦНС во время применения препарата, следует воздерживаться от данных видов деятельности.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

Влияние других лекарственных препаратов на фамцикловир. Пробенецид и другие лекарственные средства, влияющие на функцию почек, могут изменять уровень пенцикловира (активного метаболита фамцикловира) в плазме крови.
Не отмечено никаких клинически значимых изменений в фармакокинетике пенцикловира после применения однократной дозы 500 мг фамцикловира после предыдущего многократного применения аллопуринола, циметидина, теофиллина, зидовудина, прометазина или при приеме фамцикловира вскоре после применения антацида (гидроксида магния и гидроксида алюминия), или при одновременном применении с эмтрицитабином. Не отмечено ни одного клинически значимого влияния на фармакокинетику пенцикловира после многократного (3 раза в сутки) применения фамцикловира (500 мг) с многократным приемом дигоксина.
Трансформация неактивного метаболита 6-дезоксипенцикловира в пенцикловир катализируется альдегидоксидазой. Потенциально возможно взаимодействие с другими препаратами, которые метаболизируются и/или угнетаются этим ферментом. Клинические исследования взаимодействия фамцикловира с циметидином и прометазином, ингибиторами альдегидоксидазы in vitro не показали значимого влияния на образование пенцикловира. Однако ралоксифен, более мощный ингибитор альдегидоксидазы, может влиять на образование пенцикловира.
Влияние фамцикловира на другие лекарственные препараты. Фармакокинетика дигоксина не изменялась при одновременном однократном или многократном (3 раза в сутки) приеме фамцикловира в дозе 500 мг. Не отмечали ни одного клинически значимого влияния на фармакокинетику зидовудина, его метаболита зидовудинглюкуронида или эмтрицитабина после однократного применения внутрь 500 мг фамцикловира при одновременном применении с зидовудином или эмтрицитабином.
Хотя фамцикловир является только слабым ингибитором альдегидоксидазы in vitro, взаимодействие с препаратами, метаболизирующимися альдегидоксидазой, потенциально возможно. В ходе доклинических исследований не выявлено индукции цитохрома P450 или угнетения CYP 3A4.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

данные о передозировке фамцикловира ограничены. Есть сообщение о случайной острой передозировке (10,5 г) без клинических проявлений. Длительное применение (10 г 1 раз в сутки в течение 2 лет) фамцикловира хорошо переносилось. При передозировке необходима поддерживающая и симптоматическая терапия. Описаны единичные случаи ОПН у пациентов с заболеваниями почек, для которых доза фамцикловира не была снижена с учетом функции почек. Концентрация препарата снижается приблизительно на 75% в течение 4-часового гемодиализа.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C.

0.00 avg. rating (0% score) - 0 votes

Добавить комментарий