ГЕРПЕВАЛ 500 (GERPEVAL 500)

VALACICLOVIRUM     J05A B11

Фитофарм

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/плен. оболочкой 500 мг блистер, № 10, № 20, № 40

 Валацикловир 500 мг

№ UA/8308/01/01 от 30.05.2008 до 30.05.2013

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Противовирусное средство. Валацикловир является пролекарством и в организме человека быстро и практически полностью трансформируется в ацикловир и валин. Механизм действия обусловлен специфическим ингибированием ДНК-полимеразы вирусов герпеса. Ацикловир in vitro избирательно действует на вирусы герпеса: Herpes simplex І и ІІ типа, вирус Varicella zoster. Менее активный в отношении вируса Эпштейна — Барр, цитомегаловируса и вируса герпеса человека VI типа. Внутри инфицированной вирусом клетки ацикловир конкурентно взаимодействует с вирусной тимидинкиназой и последовательно фосфорилируется до моно-, ди- и трифосфата. Ацикловира трифосфат действует как неспецифический ингибитор и субстрат для вирусной ДНК-полимеразы, вместо дезоксигуанозина встраивается в вирусную ДНК и вызывает разрыв цепи, блокируя дальнейшую репликацию вирусной ДНК без повреждения клеток хозяина. Снижает частоту и выраженность, а также сокращает длительность Varicella zoster-ассоциированного болевого синдрома, в том числе острой и постгерпетической невралгии. При профилактике цитомегаловирусной инфекции снижает риск острого отторжения трансплантата (у больных после пересадки почек), частоту возникновения оппортунистических и других инфекций, вызванных Herpes simplex и Неrpes zoster.
Фармакокинетика. После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется в ЖКТ, быстро и практически полностью трансформируется в ацикловир и валин, возможно, под действием фермента валацикловиргидролазы путем гидролиза валацикловира. Биодоступность ацикловира при приеме валацикловира составляет более 50% и не зависит от употребления пищи. Cmax ацикловира в крови после однократного приема 0,25–2 г препарата у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет в среднем 2,2–8,3 мкг/мл и достигается через 1–2 ч после приема. Cmax неизмененного валацикловира в крови составляет 4% концентрации ацикловира и достигается в среднем через 30–100 мин после приема препарата. Связывание ацикловира и валацикловира с белками плазмы крови очень низкое — 15%. Ацикловир поступает в грудное молоко, валацикловир в неизмененном виде в грудном молоке не определяется. У пациентов с нормальной функцией почек Т? ацикловира после однократного и повторного применения составляет около 3 ч. Валацикловир выводится с мочой, главным образом, в виде ацикловира (более 80% введенной дозы) и его метаболита — 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде выводится <1% препарата.
У пациентов, инфицированных Herpes simplex и Varicella zoster, а также у ВИЧ-инфицированных фармакокинетика валацикловира и ацикловира существенно не изменяется.
У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности Т? ацикловира увеличивается примерно до 14 ч, что требует коррекции дозы препарата в зависимости от клиренса креатинина.

ПОКАЗАНИЯ:

опоясывающий герпес; лечение и профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом Herpes simplex типов І и ІІ (включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес); лабиальный герпес; профилактика цитомегаловирусной инфекции после трансплантации органов. Препарат применяют также для снижения риска передачи вируса от больных генитальным герпесом.

ПРИМЕНЕНИЕ:

препарат принимают внутрь, независимо от употребления пищи. Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от показаний, состояния иммунной системы и функции почек. Максимальная эффективность терапии отмечается в случае, если лечение начинается в течение 48 ч после первого проявления признаков или симптомов заболевания. При рецидивах препарат рекомендуется применять уже в продромальный период или при появлении первых элементов герпетической сыпи.
При опоясывающем герпесе: взрослым — по 1000 мг (2 таблетки) 3 раза в сутки в течение 7 дней. При почечной недостаточности дозу снижают: при клиренсе креатинина 15–30 мл/мин — по 1000 мг (2 таблетки) 2 раза в сутки, при клиренсе креатинина <15 мл/мин — по 1000 мг (2 таблетки) 1 раз в сутки.
При лечении заболеваний, вызванных вирусом Herpes simplex: взрослым — по 500 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки. При лечении рецидивов длительность курса терапии составляет 3–5 дней, при лечении более тяжелых первичных случаев продолжительность курса должна быть увеличена до 10 дней. При почечной недостаточности: при клиренсе креатинина <15 мл/мин — по 500 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки.
Для лечения лабиального герпеса возможна альтернативная схема: по 2000 мг (4 таблетки) 2 раза с интервалом около 12 ч (не ранее чем через 6 ч) после приема первой дозы. При этой схеме продолжительность лечения не должна превышать 1 сут. При почечной недостаточности: при клиренсе креатинина 31–49 мл/мин — по 1000 мг (2 таблетки) 2 раза в течение 1 сут, при клиренсе креатинина 15–30 мл/мин — по 500 мг (1 таблетка) 2 раза в течение 1 сут, при клиренсе креатинина <15 мл/мин — 500 мг (1 таблетка) однократно.
Для профилактики (супрессии) рецидивов инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex: взрослым с нормальным иммунным статусом — по 500 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки; у больных с очень частыми обострениями (10 и более эпизодов в год) может быть более эффективным применение по 250 мг (0,5 таблетки) 2 раза в сутки; пациентам с иммунодефицитом — по 500 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки. Продолжительность лечения — 4–12 мес. При почечной недостаточности при клиренсе креатинина <15 мл/мин: при нормальном состоянии иммунитета — по 250 мг (0,5 таблетки) 1 раз в сутки, при иммунодефиците — по 500 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки.
Для профилактики передачи вируса генитального герпеса от инфицированного полового партнера: взрослым гетеросексуальным лицам с нормальным иммунитетом с генитальным герпесом (инфицированный половой партнер), у которых отмечают до 9 обострений в течение года — по 500 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки ежедневно. Длительность приема при регулярных половых актах — в течение года и более, при нерегулярных — прием препарата необходимо начинать за 3 дня до предполагаемого полового контакта. При почечной недостаточности при клиренсе креатинина <15 мл/мин: по 250 мг (0,5 таблетки) 1 раз в сутки.
Для профилактики цитомегаловирусной инфекции после трансплантации органов: взрослым и детям старше 12 лет— по 2000 мг (4 таблетки) 4 раза в сутки. Препарат принимают как можно раньше после трансплантации, курс лечения составляет 90 дней, но может быть увеличен у пациентов с высоким риском развития инфекций. При почечной недостаточности: при клиренсе креатинина 50–75 мл/мин — по 1500 мг (3 таблетки) 4 раза в сутки, при клиренсе креатинина 25–50 мл/мин — по 1500 мг (3 таблетки) 3 раза в сутки, при клиренсе креатинина 10–25 мл/мин — по 1500 мг (3 таблетки) 2 раза в сутки, при клиренсе креатинина <10 мл/мин — по 1500 мг (3 таблетки) 1 раз в сутки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

обезвоживание, период беременности и кормления грудью, повышенная чувствительность к ацикловиру и/или компонентам препарата, возраст до 12 лет.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

со стороны ЦНС: головная боль; редко — головокружение, нарушение и спутанность сознания, галлюцинации; очень редко — обратимые неврологические нарушения (возбуждение, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги), энцефалопатия, кома. Указанные реакции обратимы и обычно отмечаются у больных с нарушением функции почек или при других предрасполагающих состояниях;
со стороны дыхательной системы: иногда — диспноэ;
со стороны ЖКТ: тошнота; редко — дискомфорт в брюшной полости, рвота, диарея; очень редко — обратимое повышение активности печеночных трансаминаз;
со стороны системы крови: очень редко — лейкопения (главным образом, у больных с иммунодефицитом), тромбоцитопения;
со стороны почек и мочевыделительной системы: редко — нарушение функции почек; очень редко — острая почечная недостаточность;
аллергические реакции: редко — кожная сыпь, зуд, фотосенсибилизация; очень редко — крапивница, ангионевротический отек.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

для проявления лечебного эффекта препарата важное значение имеет состояние иммунной системы. Препарат наиболее эффективен у пациентов с нормальным иммунитетом. При иммунодефиците после многократных повторных курсов терапии иногда развивается устойчивость вирусов к ацикловиру.
Пациенты с риском дегидратации должны получать достаточное количество жидкости.
При почечной недостаточности доза препарата должна корректироваться в зависимости от степени нарушения функции почек. Клиренс креатинина должен постоянно контролироваться, особенно в период, когда функция почек может быстро изменяться, например, непосредственно после трансплантации. Необходимо учитывать повышенный риск развития неврологических осложнений у больных с почечной недостаточностью.
Больным, находящимся на гемодиализе, препарат рекомендуется применять в тех же дозах, что и пациентам с клиренсом креатинина <15 мл/мин; препарат принимают после процедуры гемодиализа.
Препарат, особенно в высоких дозах (>4 г/сут), следует назначать с осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью и после трансплантации печени.
Пациентам пожилого возраста в период лечения препаратом необходимо увеличить объем потребляемой жидкости. При отсутствии выраженных нарушений функции почек коррекции режима дозирования не требуется.
Супрессивная терапия валацикловиром снижает риск передачи генитального герпеса, но не излечивает герпетическую инфекцию и полностью не исключает риск передачи вируса, в связи с чем дополнительно к терапии валацикловиром рекомендуется соблюдать правила безопасного секса.
Применение в период беременности и кормления грудью. Прием препарата в период беременности противопоказан. При необходимости лечения валацикловиром грудное вскармливание необходимо прекратить.
Дети. Опыта клинического применения препарата у детей нет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. При применении препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и потенциально опасных видов деятельности вследствие возможных побочных реакций со стороны ЦНС (головокружение, нарушение и спутанность сознания, галлюцинации).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

клинически значимого лекарственного взаимодействия валацикловира с другими препаратами не выявлено.
Блокаторы кальциевых каналов, пробенецид и циметидин повышают биодоступность ацикловира и снижают его почечный клиренс (коррекция дозы не нужна вследствие широкого диапазона терапевтических доз ацикловира).
Следует соблюдать осторожность при назначении валацикловира в высоких дозах (4 г/сут) для профилактики цитомегаловирусной инфекции одновременно с препаратами, выводящимися путем активной канальцевой секреции, поскольку это может привести к повышению уровня в плазме крови одного или обоих препаратов и их метаболитов.
Следует соблюдать осторожность также при одновременном назначении валацикловира в высоких дозах (4 г/сут и больше) и других препаратов, влияющих на функцию почек (например циклоспорина, такролимуса).
При одновременном приеме с  микофенолата мофетилом (иммуносупрессорным препаратом, применяющимся при пересадке органов) в плазме крови повышается уровень ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы: тошнота, рвота, неврологические нарушения (спутанность сознания, галлюцинации, ажитация, потеря сознания, кома), почечная недостаточность; лечение: отмена препарата, поддержание жизненно важных функций, гемодиализ. Специфического антидота нет.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 30 °С.

0.00 avg. rating (0% score) - 0 votes