ДУФАСТОН (DUPHASTON)

ДУФАСТОН (DUPHASTON)

DYDROGESTERONUM     G03D B01

Abbott Healthcare Products

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер, № 20

 Дидрогестерон 10 мг

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, метилгидроксипропилцеллюлоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, макрогол 400, гипромеллоза, титана диоксид (Е171).

№ UA/3074/01/01 от 14.12.2012 до 14.12.2017

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Дидрогестерон — селективный гестаген, который замещает некоторые функции прогестерона. Как гестаген, дидрогестерон исключительно влияет только на эндометрий, слизистую оболочку влагалища и цервикального канала. Дидрогестерон не подавляет овуляцию. Это означает, что возможность оплодотворения яйцеклетки у небеременных женщин при приеме дидрогестерона остается. Дидрогестерон и его метаболиты не имеют термогенных свойств.
У женщин в постменопаузальный период с сохраненной маткой заместительная терапия эстрогенами приводит к повышенному риску развития гиперплазии эндометрия и рака эндометрия. Добавление прогестагенов может предотвратить чрезмерный риск.
Циклическое добавление дидрогестерона женщинам, у которых эндометрий был стимулирован эстрогеном, переводит его в фазу секреции.
Дидрогестерон не имеет маскулинизирующих или вирилизирующих свойств. Дидрогестерон не имеет анаболических или кортикоидных свойств.
Фармакокинетика. В отличие от прогестерона, дидрогестерон не экскретируется с мочой в виде прегнандиола. Таким образом, сохраняется возможность определить секрецию эндогенного прогестерона по экскреции прегнандиола.
При пероральном применении в среднем 63% дозы выводится с мочой. Полное выведение происходит через 72 ч. Основной его метаболит — 20-?-дигидродидрогестерон (ДГД), который выделяется с мочой в связанном с глюкуроновой кислотой состоянии. Общим свойством всех метаболитов является сохранение структуры 4,6-диен-3-она исходного вещества и отсутствие 17-?-гидроксилирования, что объясняет отсутствие у дидрогестерона эстрогенного и андрогенного эффекта.
После перорального применения дидрогестерона концентрация в плазме крови ДГД значительно выше, чем исходного вещества. Соотношение AUC составляет около 30.
Дидрогестерон быстро абсорбируется. Cmax дидрогестерона и ДГД достигается через 0,5–2,5 ч.

ПОКАЗАНИЯ:

  • нерегулярные менструальные циклы;
  • эндометриоз;
  • дисменорея;
  • бесплодие, вызванное лютеиновой недостаточностью;
  • угрожающий и привычный аборт, связанный с прогестероновой недостаточностью.

Дуфастон можно применять как циклическое дополнение к терапии эстрогенами у женщин с интактной маткой:

  • для предупреждения гиперплазии эндометрия в период менопаузы;
  • при дисфункциональных маточных кровотечениях;
  • при вторичной аменорее.

ПРИМЕНЕНИЕ:

дозы, схема и длительность лечения могут корректироваться в зависимости от тяжести нарушения и клинического ответа.
Для предупреждения гиперплазии эндометрия в период менопаузы
В течение каждого 28-дневного цикла терапии эстрогенами эстроген принимать самостоятельно в течение первых 14 дней, и в течение следующих 14 дней принимать 1 или 2 таблетки, содержащие 10 мг дидрогестерона, дополнительно к терапии эстрогенами. В случае дозирования 10 мг дидрогестерона 2 раза в сутки таблетки следует принимать в течение дня. Кровотечение отмены обычно возникает при применении дидрогестерона.
Применение комбинированной терапии эстрогеном и прогестагеном у женщин в постменопаузальный период необходимо ограничить минимальной эффективной дозой и коротким сроком для достижения терапевтической цели, а также периодически следует пересмотреть риски для каждой женщины (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Дисфункциональное маточное кровотечение
2 таблетки Дуфастона в сутки в течение 5–7 дней в сочетании с эстрогеном.
Через несколько дней после окончания такого лечения появится кровотечение отмены.
С целью профилактики дальнейшего возникновения кровотечения Дуфастон назначают по 1 таблетке в сутки с 11-го по 25-й день цикла.
В случае кистозной геморрагической метропатии назначать 1 таблетку Дуфастона в сутки с 11-го по 25-й день цикла.
В некоторых случаях может оказаться необходимым назначение эстрогенов в течение первой половины цикла. Через несколько дней после прекращения такого лечения появится кровотечение отмены.
Такое лечение следует продолжить в течение нескольких циклов.
Вторичная аменорея
Для лечения одновременно необходимо назначить эстроген. Эстроген назначить с 1-го по 25-й день цикла, с 11-го по 25-й день в сочетании с 1 таблеткой Дуфастона в сутки.
Для создания предпосылок для последующих циклов терапию следует начинать на 5-й день после начала кровотечения путем назначения эстрогенов (с 5-го по 25-й день). Дуфастон 10 мг — назначать с 11-го по 25-й день.
Нерегулярные менструальные циклы
Продолжительность цикла 28 дней может быть достигнута путем назначения 1 таблетки Дуфастона в сутки с 11-го по 25-й день цикла.
Эндометриоз
От 1 до 3 таблеток Дуфастона в сутки с 5-го по 25-й день цикла или в течение всего цикла. Дозы, кратные 10 мг/сут, следует распределить равномерно в течение дня. Рекомендуется назначить максимальную дозу на начальном этапе лечения.
Дисменорея
От 1 до 2 таблеток Дуфастона в сутки с 5-го по 25-й день цикла. Дозы, кратные 10 мг/сут, следует распределить равномерно в течение дня. Рекомендуется назначить максимальную дозу на начальном этапе лечения.
Бесплодие, вызванное лютеиновой недостаточностью
1 таблетка Дуфастона в сутки с 14-го по 25-й день цикла.
Это лечение следует продолжить в течение минимум 6 последовательных циклов. Рекомендуется продолжить терапию в течение первого месяца беременности в тех же дозах, что и для обычного аборта.
Угроза аборта
Начальная доза: 4 таблетки Дуфастона, затем — по 1 таблетке Дуфастона каждые 8 ч. Дозы, кратные 10 мг/сут, следует равномерно распределить в течение дня. Рекомендуется назначить наивысшую дозу на начальном этапе лечения.
Если симптомы не исчезают или вновь появляются во время лечения, дозу необходимо повысить на 1 таблетку Дуфастона каждые 8 ч.
После того, как симптомы исчезают, эффективную дозу необходимо сохранить в течение 1 нед, после чего ее можно постепенно снизить. Если симптомы появляются вновь, лечение должно быть немедленно восстановлено с дозировкой, которая оказалась эффективной.
Привычный аборт
Лечение необходимо начать до зачатия. 1 таблетка Дуфастона в сутки до 20-й недели беременности, после чего можно постепенно снижать дозу.
Если симптомы угрозы прерывания беременности появляются во время лечения, то лечение следует продолжить, как это описано в случае угрозы аборта.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

  • недиагностированное вагинальное кровотечение;
  • имеющиеся тяжелые заболевания печени или наличие тяжелых заболеваний печени в прошлом, если показатели функции печени не нормализовались;
  • применение эстрогенов в сочетании с прогестагенами, такими как дидрогестерон;
  • установленная гиперчувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту препарата;
  • установленные или подозреваемые новообразования, зависимые от половых гормонов.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

при применении дидрогестерона в клинических исследованиях по показаниям без лечения эстрогенами часто сообщалось о следующих побочных реакциях: мигрень/головная боль, тошнота, менструальные расстройства и боль/чувствительность молочных желез.
Следующие побочные реакции наблюдались с нижеследующей частотой в клинических исследованиях применения дидрогестерона (n=3324) по показаниям без лечения эстрогенами и по спонтанными сообщениями: часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000).
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы): редко — увеличение в размерах прогестагензависимых новообразований (например менингиомы)*.
Кровь и лимфатическая система: редко — гемолитическая анемия*.
Психические расстройства: нечасто — депрессивное настроение.
Иммунная система: редко — реакции гиперчувствительности.
Нервная система: часто — головная боль и мигрень; нечасто — головокружение; редко — сонливость.
Пищеварительный тракт: часто — тошнота; нечасто — рвота.
Гепатобилиарная система: нечасто — нарушение функции печени, что сопровождается слабостью, недомоганием, желтухой и болью в животе.
Кожа и подкожные ткани: нечасто — аллергический дерматит (например высыпания, зуд и крапивница); редко — ангионевротический отек*.
Репродуктивная система и молочные железы: часто — менструальные нарушения (в том числе метроррагия, меноррагия, олиго-/аменорея, дисменорея и нерегулярные менструации), боль в молочных железах/чувствительность молочных желез; редко — припухлость молочных желез.
Общие симптомы и местные реакции: редко — отеки.
Обследование: нечасто — увеличение массы тела.
*Побочные реакции из спонтанных сообщений, которые не наблюдались в клинических исследованиях, были внесены в графу «редко» на основе того, что верхняя граница 95% доверительного интервала частоты оценивается не выше 3/х, где х=3324 (общее число субъектов наблюдения в клинических исследованиях).
Побочные реакции, ассоциированные с эстроген-прогестагеновым лечением (см. также ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и инструкции по применению препаратов эстрогена):

  • рак молочной железы, гиперплазия и карцинома эндометрия, рак яичника;
  • венозный тромбоз;
  • инфаркт миокарда, ИБС, ишемический инсульт.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

перед началом применения дидрогестерона для лечения патологического кровотечения следует выяснить причину кровотечения.
В первые месяцы лечения могут возникать прорывные кровотечения или кровянистые выделения. Если прорывное кровотечение или кровянистые выделения возникают через некоторое время лечения или продолжаются после его окончания, следует установить причину, в том числе исключить злокачественное новообразование эндометрия путем проведения биопсии эндометрия.
Если любое из следующих нарушений происходит впервые или ухудшается при применении препарата, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения: чрезвычайно сильная головная боль, мигрень или симптомы, которые могут указывать на ишемию головного мозга; значительное повышение АД; появление венозной тромбоэмболии.
В случае привычного или угрожающего аборта необходимо определить и проверить при лечении жизнеспособность плода, чтобы убедиться, что беременность продолжается и эмбрион живой.
Состояния, требующие наблюдения
Известно, что на следующие редкие случаи могут влиять половые гормоны, поэтому в период беременности или при применении половых гормонов может появиться или усугубиться холестатическая желтуха, герпес беременных, тяжелый зуд и отосклероз.
Пациенткам с депрессией в анамнезе следует находиться под тщательным наблюдением. Если тяжелая депрессия рецидивирует, лечение дидрогестероном следует прекратить.
Другие состояния
Пациенткам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.
Предостережения при применения Дуфастона по показаниям «для предупреждения гиперплазии эндометрия в период менопаузы»
См. также инструкции по применению препаратов эстрогена.
Для лечения при постменопаузальных симптомах заместительную гормональную терапию следует применять исключительно в случаях, когда симптомы отрицательно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо тщательно оценивать пользу и риск заместительной гормональной терапии не менее одного раза в год. Заместительную гормональную терапию следует продолжать только в том случае, если польза превышает риск.
Медицинское обследование/дальнейшее врачебное наблюдение
Перед началом заместительной гормональной терапии или при ее восстановлении после перерыва необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Учитывая данные анамнеза, а также противопоказания и предостережения к приему препарата, следует провести объективное обследование пациентки (включая обследование тазовых органов и осмотр молочных желез). Во время лечения рекомендуется проводить периодические осмотры, частота и характер которых зависят от индивидуальных особенностей пациентки. Женщин следует проинформировать, о каких изменениях в молочных железах они должны сообщать врачу или медсестре (см. ниже Рак молочной железы). Обследование, включая соответствующие методы визуализации, например маммографию, следует проводить в соответствии с действующей практикой скрининга с учетом индивидуальных клинических потребностей пациентки.
Гиперплазия и карцинома эндометрия
У женщин с интактной маткой риск возникновения гиперплазии и карциномы эндометрия повышается при длительной монотерапии эстрогенами. Добавление прогестагенов, таких как дидрогестерон, циклически в течение не менее 12 дней в месяц/28-дневным циклом или в виде постоянной комбинированной эстроген-прогестагеновой терапии у женщин с сохраненной маткой может предотвратить чрезмерный риск, ассоциированный с заместительной гормональной терапией только эстрогенами.
Прорывные кровотечения и кровянистые выделения могут возникать в течение первых месяцев лечения. Если прорывные кровотечения или кровянистые выделения возникают после назначения терапии в течение некоторого времени или если они продолжаются и после окончания лечения, показано дальнейшее обследование. Это может означать, что необходимо провести биопсию эндометрия, чтобы исключить злокачественность.
Рак молочной железы
Все имеющиеся данные свидетельствуют о повышенном риске рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагеновую терапию и, возможно, гормональную заместительную терапию только эстрогенами. Этот риск зависит от длительности применения заместительной гормональной терапии.
Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование Women’s Health Initiative (WHI) и эпидемиологические исследования показали повышенный риск развития рака молочной железы у женщин, принимающих эстроген-прогестагеновую заместительную гормональную терапию в течение ?3 лет. После прекращения лечения дополнительный риск сохраняется по крайней мере в течение 5 лет. Заместительная гормональная терапия, особенно эстроген-прогестагеновая комбинированная терапия, повышает плотность маммографических изображений, что может негативно повлиять на радиологическое выявление рака молочной железы.
Рак яичника
Рак яичника возникает значительно реже рака молочной железы. Длительное (не менее 5–10 лет) применение заместительной гормональной терапии только эстрогенами было связано с несколько повышенным риском рака яичников. Некоторые исследования, в том числе WHI, показали, что при длительном применении комбинированной заместительной гормональной терапии риск такой же или несколько ниже.
Венозная тромбоэмболия
Заместительная гормональная терапия связана с 1,3–3-кратным повышением риска венозной тромбоэмболии, то есть тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. Возникновение такого события более вероятно на первом году заместительной гормональной терапии, чем в более поздние сроки.
Пациенты с известными тромбофилическими состояниями имеют повышенный риск венозной тромбоэмболии, и заместительная гормональная терапия может повысить этот риск. Поэтому заместительная гормональная терапия противопоказана этой группе пациенток.
Общепризнанными факторами риска венозной тромбоэмболии являются применение эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2), период беременности/послеродовой, системная красная волчанка и рак. Нет единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен в возникновении венозной тромбоэмболии.
Как и у всех послеоперационных пациентов, профилактические мероприятия необходимо рассмотреть для предотвращения венозной тромбоэмболии после хирургического вмешательства. Если плановое оперативное вмешательство требует дальнейшей длительной иммобилизации, рекомендуется временно прекратить заместительную гормональную терапию за 4–6 нед до операции. Пока женщина не приобретет полную подвижность, возобновлять лечение не следует.
Женщинам без личного анамнеза венозной тромбоэмболии, но при наличии в анамнезе у родственников первой степени тромбоза в молодом возрасте можно предложить скрининг после тщательного обсуждения его ограничений (только часть тромбофилических дефектов выявляется при скрининге).
Если выявленный тромбофилический дефект связан с тромбозом у членов семьи или дефект является тяжелым (например недостаточность антитромбина, протеина S или протеина С, или комбинация дефектов), заместительная гормональная терапия противопоказана.
У женщин, которые уже получают постоянную антикоагулянтную терапию, следует тщательно взвесить соотношение пользы и риска заместительной гормональной терапии.
Если венозная тромбоэмболия развивается после начала терапии, применение препарата следует прекратить. Пациенток следует проинформировать, что они должны немедленно обратиться к врачу при возникновении потенциальных тромбоэмболических симптомов (например болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, одышка).
ИБС
В рандомизированных контролируемых исследованиях не выявлено доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин с или без ИБС, получающих комбинированную эстроген-прогестагеновую терапию или заместительную гормональную терапию только эстрогенами.
Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия: относительный риск возникновения ИБС при заместительной гормональной терапии незначительно повышен. Поскольку базовый абсолютный риск ИБС в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС из-за применения эстрогенов-прогестагенов очень незначительное у здоровых женщин на момент наступления менопаузы, но будет расти в старшем возрасте.
Ишемический инсульт
Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия и монотерапия эстрогенами ассоциирована с 1,5-кратным повышением риска ишемического инсульта. Относительный риск не меняется с возрастом или временем от наступления менопаузы. Однако поскольку базовый риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск возникновения инсульта у женщин, принимающих заместительную гормональную терапию, повышается с возрастом.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность
По расчетам >9 млн беременных принимали дидрогестерон. До сих пор не выявлено доказательств вредного воздействия дидрогестерона при применении в период беременности.
В литературе описано исследование, которое показало, что применение некоторых прогестагенов может быть связано с повышенным риском развития гипоспадии. Но поскольку до сих пор это не подтверждено в других исследованиях, нельзя окончательно определиться относительно вклада прогестагенов в развитие гипоспадии.
Клинические исследования, в которых ограниченное количество женщин лечились дидрогестероном на ранних сроках беременности, не показали повышения риска. Никаких других эпидемиологических данных пока нет.
В доклинических исследованиях эмбриофетального и постнатального развития эффекты соответствовали фармакологическому профилю. Неблагоприятные эффекты возникали только тогда, когда влияние препарата значительно превышало максимальную экспозицию для человека.
Дидрогестерон можно применять в период беременности по четким показаниям.
Период кормления грудью
Нет данных о проникновении дидрогестерона в грудное молоко.
Опыт применения других прогестагенов указывает, что прогестагены и их метаболиты попадают в грудное молоко в малых количествах. Неизвестно, существует ли риск для ребенка, поэтому дидрогестерон не следует применять в период кормления грудью.
Фертильность
Нет доказательств, что дидрогестерон в терапевтических дозах снижает фертильность.
Дети
Из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности применения препарата у детей его не рекомендуется назначать этой категории пациентов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Дидрогестерон имеет несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Нечасто дидрогестерон может вызывать небольшую сонливость и/или головокружение, особенно в первые несколько часов после приема. Поэтому требуется осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

данные исследований in vitro свидетельствуют, что дидрогестерон и его основной метаболит ДГД могут метаболизироваться изоферментами 3A4 и 2C19 цитохрома P450. Поэтому метаболизм дидрогестерона может ускоряться при одновременном приеме веществ, которые индуцируют эти изоферменты, например антиконвульсантов (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), противомикробных препаратов (рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренц) и фитопрепаратов, содержащих зверобой.
Ритонавир и нелфинавир, известные как сильные ингибиторы цитохрома, демонстрируют ферменто-индуцирующие свойства при одновременном применении со стероидными гормонами. Клинически повышенный метаболизм дидрогестерона может привести к снижению эффекта.
Исследования in vitro показали, что дидрогестерон и ДГД в клинически значимых концентрациях не подавляют, но и не индуцируют ферменты цитохрома P450, участвующих в метаболизме лекарственных препаратов.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы. Дидрогестерон является препаратом с очень низкой токсичностью. Симптомы, которые теоретически могут возникнуть в случае передозировки — тошнота, рвота, сонливость и головокружение. Неизвестны случаи, когда передозировка дидрогестерона приводила к вредным последствиям (максимальная суточная доза, принятая человеком, составляет 360 мг).
Лечение. Специфическое лечение не требуется. В случае передозировки может рассматриваться симптоматическое лечение.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек: по рецепту.

0.00 avg. rating (0% score) - 0 votes

Ленка
2013-10-10 09:05:58
Девчонки, будьте осторожны! Это палка о двух концах. если у вас угроза выкидыша, то тут конечно никуда не денешься и нужно принимать его, но если врач говорит, что на всякий случай, что хуже не будет, то не верьте. Врачи умалчивают возможные последствия данного препарата на будущего ребенка либо не знают о них. Если вы ждете мальчика, то такими последствиями может быть патология "гипоспадия". А теперь посмотрите в интернете, что это такое. На счет веса ничего не могу сказать, вообще первый кг я набрала на 23 неделе.