ГЕПТРАЛ (HEPTRAL)

ГЕПТРАЛ (HEPTRAL)

ADEMETIONINUM     A16A A02

Abbott Lab.

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. кишечно-раств. 400 мг, № 20

 Адеметионин 400 мг

№ UA/6993/01/01 от 23.08.2012 до 23.08.2017

пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 400 мг фл., с раств. в амп. 5 мл, № 5

 Адеметионин 400 мг

№ UA/6993/02/01 от 23.08.2012 до 23.08.2017

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. S-аденозил-L-метионин (адеметионин) — натуральная аминокислота, которая присутствует практически во всех тканях и жидких средах организма. Адеметионин прежде всего действует как коэнзим и донор метильной группы во многих реакциях трансметилирования, что является важным метаболическим процессом у человека и у животных. Перенос метильных групп (трансметилирование) адеметионина также является важным метаболическим процессом при построении фосфолипидной мембраны клеток и играет роль в текучести мембран.
Адеметионин способен проникать через ГЭБ. Высокие концентрации адеметионина влияют на процессы трансметилирования, являющиеся очень важными в мозговой ткани благодаря влиянию на метаболизм катехоламинов (допамин, адреналин, норадреналин), индоламинов (серотонин, мелатонин) и гистамина.
Адеметионин является предшественником в образовании физиологических сульфурированных соединений (цистеин, таурин, глутатион, коэнзим А и др.) в реакциях транссульфурирования. Глутатион, мощнейший антиоксидант, является важным компонентом для печеночной детоксикации. Адеметионин повышает уровень глутатиона у пациентов с поражением печени как алкогольного, так и неалкогольного генеза.
Фолиевая кислота и витамин В12 — эссенциальные конутриенты в процессах метаболизма и восстановления адеметионина.
Фармакокинетика. Абсорбция. У человека после в/в введения фармакокинетический профиль адеметионина является биэкспоненциальным с быстрой фазой распределения в тканях и клиренсом с T? около 1,5 ч. Абсорбция при в/м введении — 96%, Cmax достигается через 45 мин после применения. После приема внутрь кишечно-растворимых таблеток адеметионина (400–1000 мг) достигаемые Cmax являются дозозависимыми и составляют 0,5–1 мг/л через 3–5 ч. Биодоступность после перорального применения повышается, если адеметионин применяется между приемами пищи. Плазменные концентрации снижаются до исходных значений в течение 24 ч.
Распределение. Объем распределения составляет 0,41 и 0,44 л/ массы тела для доз адеметионина 100 и 500 мг соответственно. Связывание с белками плазмы крови незначительное и составляет ?5%.
Метаболизм. Процесс метаболизма адеметионина является циклическим и называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимая метилаза использует адеметионин как субстрат для продукции S-аденозилгомоцистеина, который затем гидролизируется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидралазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В конечном итоге метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.
Выведение. В исследованиях клиренса веществ, меченых радиоактивной меткой, при пероральном применении радиоактивно меченного (метил14С) адеметионина у здоровых добровольцев выведение с мочой радиоактивного вещества составляло 15,5±1,5% через 48 ч, выведение с калом — 23,5±3,5% через 72 ч, при этом в устойчивых пулах оставалось инкорпорированным около 60% вещества.

ПОКАЗАНИЯ:

внутрипеченочный холестаз у взрослых, в том числе у больных хроническим гепатитом различной этиологии, и цирроз печени; внутрипеченочный холестаз у беременных; депрессивные синдромы.

ПРИМЕНЕНИЕ:

лечение обычно начинают с парентерального введения препарата с последующим применением препарата в форме таблеток, или сразу с применения таблеток. Суточную дозу таблеток можно распределить на 2–3 приема. Готовить р-р для инъекций следует непосредственно перед применением.
Начальная терапия: в/в или в/м — рекомендованная доза составляет 5–12 мг/кг массы тела в сутки. Обычная начальная доза составляет 400 мг/сут, общая суточная доза не должна превышать 800 мг. Продолжительность начальной парентеральной терапии составляет 15–20 дней при лечении депрессивных синдромов и 2 нед при лечении заболеваний печени.
Перорально (внутрь): для приема внутрь следует применять препарат Гептрал в форме таблеток, покрытых кишечно-растворимой оболочкой. Рекомендованная доза составляет 10–25 мг/кг массы тела в сутки. Обычная начальная доза составляет 800 мг/сут (2 таблетки), общая суточная доза не должна превышать 1600 мг (4 таблетки).
Поддерживающая терапия: применять внутрь по 2–4 таблетки в сутки (800–1600 мг/сут).
Длительность терапии зависит от тяжести и течения заболевания и определяется врачом индивидуально.
Лиофилизированный порошок растворить в специальном растворителе, который прилагается, непосредственно перед применением. Препарат можно вводить в виде в/м или в/в инъекций. В/в введение проводят очень медленно. Неиспользованную часть р-ра необходимо выбросить.
Адеметионин не следует смешивать со щелочными р-рами или с р-рами, содержащими ионы кальция. Если лиофилизированный порошок имеет другой цвет, кроме от белого до желтоватого (из-за наличия трещин во флаконе или из-за воздействия повышенной температуры), необходимо воздержаться от его применения.
Пациенты пожилого возраста. На основании имеющегося клинического опыта не выявлено отличий в реакциях на лечение между пациентами пожилого и более молодого возраста. Лечение пациентов пожилого возраста рекомендуется начинать с минимальной рекомендованной дозы, учитывая снижение печеночной, почечной или сердечной функции, наличие сопутствующих патологических состояний и применение других лекарственных средств.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

генетические дефекты, влияющие на метиониновый цикл и/или вызывающие гомоцистеинурию и/или гипергомоцистеинемию (например недостаточность цистатионин бетасинтазы, дефект метаболизма витамина В12).
Повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

в ходе клинических исследований. Применение адеметионина изучалось в контролируемых и открытых исследованиях на протяжении 2 лет с участием 2434 пациентов, 1983 из которых применяли адеметионин при заболеваниях печени и 817 — при депрессии.
По данным 22 проведенных клинических исследований лечения адеметионином с участием 1667 пациентов, побочные реакции отмечали только у 121 из них (7,2% общего количества пациентов), всего зафиксировано 188 побочных реакций. Наиболее часто сообщалось о тошноте, боли в животе, диарее. Не всегда было возможно установить причинную связь побочных явлений с препаратом.
Инфекции и инвазии: инфекции мочевыводящих путей.
Психические расстройства: спутанность сознания, бессонница.
Неврологические расстройства: головокружение, головная боль, парестезии.
Кардиальные нарушения: сердечно-сосудистые расстройства.
Сосудистые расстройства: приливы, поверхностный флебит.
Желудочно-кишечные расстройства: вздутие живота, боль в животе, диарея, сухость во рту, диспепсия, эзофагит, метеоризм, желудочно-кишечная боль, желудочно-кишечные расстройства, желудочно-кишечное кровотечение, тошнота, рвота.
Расстройства гепатобилиарной системы: печеночная колика, цирроз печени.
Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: гипергидроз, зуд, кожные реакции.
Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани:артралгия, мышечные судороги.
Общие расстройства и место введения: астения, озноб, реакции в месте введения, гриппоподобные симптомы, слабость, периферические отеки, гипертермия.
При постмаркетинговом применении
Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактоидные или анафилактические реакции (например приливы, диспноэ, бронхоспазм, боль в спине, дискомфорт в грудной клетке, изменения АД (гипотензия, АГ) или частоты пульса (тахикардия, брадикардия)).
Психические расстройства: тревога.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: отек гортани.
Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: реакции в месте введения (очень редко — с некрозом кожи), ангионевротический отек, аллергические кожные реакции (например сыпь, зуд, крапивница, эритема).
Редко сообщалось о суицидальных мыслях/поведении (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

поскольку недостаточность витамина В12 и фолиевой кислоты может привести к снижению концентрации адеметионина, пациентам из группы риска (анемия, заболевание печени, беременность или возможность развития витаминной недостаточности из-за других заболеваний или образа питания, такого как вегетарианство) необходимо регулярно проводить анализ крови для определения плазменных уровней этих веществ. Если выявлена недостаточность, рекомендуется лечение витамином В12 и/или фолиевой кислотой до или во время применения адеметионина. В случае невозможности проведения указанных исследований пациентам из группы риска рекомендуется применение витамина В12 и/или фолиевой кислоты согласно инструкциям по медицинскому применению этих лекарственных средств (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Адеметионин не рекомендуется для применения у пациентов с биполярными психозами. Сообщалось о пациентах, у которых отмечен переход от депрессии к гипомании или мании при лечении адеметионином.
Эффективность применения адеметионина для лечения депрессии продемонстрирована в краткосрочных клинических исследованиях (3–6 нед). Эффективность применения адеметионина длительностью более 6 нед для лечения депрессии неизвестна. Пациентов следует предупредить о необходимости информирования врача, если во время терапии адеметионином симптомы их заболевания (депрессии) не проходят или увеличивается их выраженность. Пациенты с депрессией обычно находятся в группе повышенного риска по совершению суицида или других серьезных поступков, поэтому им требуются тщательное наблюдение и постоянная психиатрическая помощь во время лечения адеметионином с целью контроля эффективности лечения.
Сообщалось о кратковременном появлении или усилении чувства тревоги у пациентов, принимающих адеметионин. В большинстве случаев в прерывании терапии не было необходимости. В некоторых случаях чувство тревоги исчезало после снижения дозы либо прекращения терапии.
Влияние на иммунологический анализ гомоцистеина. Адеметионин влияет на иммунологический анализ гомоцистеина, результаты которого могут ошибочно указывать на повышенный уровень гомоцистеина в плазме крови у пациентов, принимающих адеметионин. В связи с этим таким пациентам рекомендуется применять неиммунологические методы определения уровня гомоцистеина в плазме крови.
Печеночная недостаточность. Фармакокинетические характеристики не отличаются у здоровых добровольцев и пациентов с хроническим заболеванием печени.
Следует контролировать уровни аммиака у пациентов с прецирротической или цирротической стадией гипераммониемии, применяющих таблетки адеметионина.
Почечная недостаточность. Соответствующих исследований не проводилось, поэтому у таких пациентов адеметионин применяют с осторожностью.
Самоубийство/суицидальные мысли. Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, суицидального поведения и самоубийства (самоубийство или связанные с ним события). Риск сохраняется до наступления ремиссии при лечении депрессии. Существенного улучшения могут не отмечать в течение первых недель лечения или в течение нескольких недель после начального курса терапии, поэтому пациентам с депрессией необходимо тщательное наблюдение, пока не будет выявлено улучшение состояния.
Другие психические заболевания, при которых применяют данный препарат, также могут быть связаны с повышенным риском суицидального поведения. Кроме того, такие заболевания могут быть обусловлены тяжелым депрессивным расстройством. При лечении пациентов с тяжелым депрессивным расстройством следует соблюдать особую осторожность и применять такие же меры предосторожности, как и при лечении пациентов с другими психическими заболеваниями.
Период беременности и кормления грудью. Применение высоких доз адеметионина в ІІІ триместр беременности не вызывало каких-либо побочных реакций. Адеметионин в І и ІІ триместр беременности следует применять только после тщательной оценки врачом соотношения польза для матери/риск для плода.
В период кормления грудью адеметионин применяют только тогда, когда польза от его применения превышает риск для младенца.
Дети. Безопасность и эффективность применения адеметионина у детей не установлены.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе смеханизмами. У некоторых пациентов на протяжении терапии адеметионином может возникать головокружение. В таких случаях следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами до полного исчезновения симптомов, которые могут влиять на скорость реакции при указанных видах деятельности.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

сообщалось о развитии серотонинового синдрома у пациента, применявшего адеметионин на фоне приема кломипрамина. Хотя роль адеметионина в данном случае допускается теоретически, следует с осторожностью применять адеметионин одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан.
Несовместимость. Адеметионин (р-р для инъекций) не следует смешивать со щелочными р-рами и р-рами, содержащими ионы кальция.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

редко сообщалось о случаях передозировки адеметионина. При передозировке рекомендуется наблюдение за состоянием пациента и применение симптоматического лечения в случае необходимости.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте. Приготовленный р-р можно хранить в течение 3 ч при температуре не выше 25 °С.
Условия отпуска из аптек: по рецепту.

0.00 avg. rating (0% score) - 0 votes

Добавить комментарий