ВАЗОКЛИН (VASOCLEEN)

ATORVASTATINUM     C10A A05

Дарница

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/о 10 мг, № 30

 Аторвастатин 10 мг

№ UA/10785/01/01 от 15.07.2010 до 15.07.2015

табл. п/о 20 мг, № 30

 Аторвастатин 20 мг

№ UA/10785/01/02 от 15.07.2010 до 15.07.2015

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Вазоклин — системный гиполипидемический препарат. Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы — энзима, который регулирует скорость преобразования ГМГ–КоА в мевалонат — предшественник стеролов (в том числе ХС). У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, ненаследственной формой гиперхолестеринемии и смешанными дислипидемиями аторвастатин снижает концентрацию общего ХС, ЛПНП и аполипопротеина В (Апо В). Аторвастатин снижает концентрацию ЛПОНП и ТГ, а также несколько увеличивает содержание ХС ЛПВП.
Аторвастатин снижает уровень ХС и липопротеинов в плазме крови путем угнетения ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза ХС в печени и увеличения количества рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов, что сопровождается усилением захвата и катаболизма ЛПНП. Аторвастатин уменьшает продукцию ЛПНП, вызывает выраженное и продолжительное повышение активности рецепторов ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая не поддается стандартной терапии гиполипидемическими средствами.
Аторвастатин в дозе 10–80 мг снижает уровень общего ХС (на 30–46%), ХС ЛПНП (на 41–61%), Апо В (на 34–50%) и ТГ (на 14–33%). Результаты лечения схожи у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, приобретенной формой гиперхолестеринемии и смешанной формой гиперлипидемии, в том числе и у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом.
У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает уровень общего ХС, ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП, Апо В, ТГ и несколько повышает уровень ХС ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает уровень ХС ЛПСП.
У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIа и IIb (по классификации Фредриксона) средний уровень повышения ХС ЛПВП при применении аторвастатина в дозе 10–80 мг составлял 5,1–8,7% независимо от дозы. Существует значимое дозозависимое уменьшение соотношений: общий ХС/ХС ЛПВП и ХС ЛПНП/ХС ЛПВП на 29–44 и 37–55% соответственно. Аторвастатин в дозе 80 мг снижает риск ишемических осложнений и летального исхода на 16% после 16-недельного курса и риск повторной госпитализации при стенокардии с документально подтвержденной ишемией миокарда значительно (на 26%). У пациентов с разными уровнями ХС ЛПНП аторвастатин снижает риск ишемических осложнений и летального исхода у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией независимо от пола и возраста (моложе и старше 65 лет).
Снижение содержания в плазме крови ХС ЛПНП лучше коррелирует с дозой препарата, чем с его концентрацией в плазме крови.
Терапевтический эффект достигается через 2 нед после начала терапии, достигает максимума через 4 нед и сохраняется на протяжении всего периода лечения.
Фармакокинетика
Абсорбция. Аторвастатин быстро всасывается после перорального приема; Сmах в плазме крови достигается на протяжении 1–2 ч. Всасывание и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе препарата. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет приблизительно 14%, а системная доступность ингибирующей активности по отношению к ГМГ-КоА-редуктазе — приблизительно 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или биотрансформацией во время первичного прохождения через печень. Прием пищи снижает скорость и степень абсорбции примерно на 25 и 9% соответственно (об этом свидетельствуют результаты определения Сmах и AUC), однако уровень ХС ЛПНП при приеме аторвастатина натощак и во время еды снижается практически в одинаковой мере. Концентрация аторвастатина в плазме крови после приема препарата вечером ниже, чем после приема утром (приблизительно на 30% для Сmах и AUC).
Снижение ХС ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат.
Распределение. Связывание с белками плазмы крови составляет более 98%. Коэффициент соотношения эритроциты/плазма крови составляет приблизительно 0,25, это указывает на низкий уровень пенетрации препарата в эритроциты.
Метаболизм. Аторвастатин метаболизируется, образовывая орто- и парагидроксилированные производные и продукты ?-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты проявляют ингибирующую активность относительно ГМГ-КоА-редуктазы, эквивалентную действию аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата по отношению к ГМГ-КоА-редуктазе приблизительно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Исследования in vitro показали важность биотрансформации аторвастатина под влиянием цитохрома P450 3A4. Это подтверждается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором изофермента P450 3A4.
Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором цитохрома CYP 3A4. Аторвастатин не имел клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется, главным образом, изоферментом CYP 3А4. В связи с этим существенное влияние аторвастатина на фармакокинетику других субстратов изофермента CYP 3А4 маловероятно.
Выведение. Аторвастатин и его метаболиты главным образом выводятся с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма. Но препарат не подвергается значительной желудочно-печеночной рециркуляции. Т? аторвастатина составляет приблизительно 14 ч. Ингибирующая активность по отношению к ГМГ-КоА-редуктазе примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется на протяжении 20–30 ч вследствие их присутствия. Менее 2% аторвастатина выводится с мочой.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Возраст
Концентрация аторвастатина в плазме крови у здоровых лиц в возрасте старше 65 лет выше, чем у лиц более молодого возраста (приблизительно на 40% относительно Сmах и на 30% относительно AUC). Эффективность у лиц пожилого возраста не отличалась от таковой у пациентов других возрастных групп.
Дети
Сведения о фармакокинетике аторвастатина у детей отсутствуют.
Пол
Концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается от таковой у мужчин. Однако не выявлено клинически достоверных отличий гиполипидемического эффекта у мужчин и женщин.
Почечная недостаточность
Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови и его гиполипидемическое действие. Таким образом, нет необходимости корректировать дозу препарата.
Не выводится во время гемодиализа, поскольку препарат почти полностью связывается с белками плазмы.
Печеночная недостаточность
У пациентов с алкогольным циррозом печени концентрация аторвастатина в плазме крови значительно повышена (Сmах — приблизительно в 16 раз, значение AUC — в 11 раз).

ПОКАЗАНИЯ:

  • первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и ненаследственная гиперхолестеринемия, тип IIа по классификации Фредриксона);
  • комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (тип IIа и ІІb по классификации Фредриксона);
  • дисбеталипопротеинемия (тип III по классификации Фредриксона), как дополнение к диете;
  • семейная эндогенная гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона), резистентная к диете;
  • гомозиготная семейная гиперхолестеринемия, когда диета и другие немедикаментозные средства не обеспечивают надлежащего эффекта;
  • первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ИБС, но которые имеют несколько факторов риска ее развития — возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, АГ, сахарный диабет, низкие концентрации ХС ЛПВП в плазме крови, генетическая склонность, в том числе на фоне дислипидемии;
  • вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации в связи со стенокардией и необходимостью в реваскуляризации.

ПРИМЕНЕНИЕ:

перед началом терапии Вазоклином следует определить уровень ХС в крови на фоне соответствующей диеты, назначить физические упражнения и провести мероприятия, направленные на уменьшение массы тела у пациентов с ожирением, а также провести лечение основных заболеваний. Во время применения Вазоклина больному следует придерживаться стандартной гипохолестеринемической диеты. Препарат назначают в дозе 10–80 мг 1 раз в сутки ежедневно в любое время суток независимо от приема пищи. Начальная и поддерживающая дозы могут быть индивидуализированны соответственно исходному уровню ХС ЛПНП, задачам и эффективности терапии. Через 2–4 нед после начала лечения и/или коррекции дозы Вазоклина следует провести липидограмму и соответствующим образом скорректировать дозу.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. В большинстве случаев достаточно назначить препарат в дозе 10 мг 1 раз в сутки ежедневно. Эффект лечения развивается через 2 нед, максимальный эффект — через 4 нед. Положительные изменения поддерживаются путем продолжительного применения препарата.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. В большинстве случаев результат достигается после применения 80 мг Аторвакора 1 раз в сутки, при этом уровень снижения ХС ЛПНП может составлять 18–45%.
Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения ХС ЛПНП при применении Вазоклина, поэтому коррекция дозы препарата не нужна.
При применении препарата у пациентов пожилого возраста отличий в безопасности, эффективности, по сравнению с пациентами других возрастных групп, не выявлено, коррекция дозы не нужна.
Применение в комбинации с другими препаратами
При необходимости совместного применения с циклоспорином доза Вазоклина не должна превышать 10 мг.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

  • гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;
  • заболевания печени или персистирующее повышение активности печеночных трансаминаз (в 3 раза выше нормы);
  • детский возраст (недостаточно клинических данных относительно эффективности и безопасности применения препарата у данной возрастной группы больных).
  • период беременности и кормления грудью, репродуктивный возраст у женщин (на время лечения следует применять надежные средства контрацепции).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Вазоклин обычно хорошо переносится. Побочные эффекты, как правило, слабо выраженные и проходящие.
Организм в целом: боль в груди, отек лица, горячка, ригидность шеи, недомогание, фотосенсибилизация, генерализованный отек, астения.
Со стороны ЖКТ: тошнота, гастроэнтерит, нарушение функции печени, коллит, рвота, гастрит, сухость во рту, ректальное кровотечение, эзофагит, отрыжка, воспаление языка, анорексия, повышение аппетита, стоматит, боль в печени, хейлит, дуоденальная язва, дисфагия, энтерит, мелена, кровоточивость десен, развитие язвы пищевода, тенезм, язвенный стоматит, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, метеоризм.
Со стороны дыхательной системы: бронхит, ринит, пневмония, одышка, астма, носовое кровотечение.
Со стороны ЦНС: бессонница, головокружение, парестезии, сонливость, нарушение сна, снижение либидо, эмоциональная лабильность, нарушение координации, периферическая нейропатия, кривошея, лицевой паралич, гиперкинез, депрессия, гипестезия, головная боль.
Со стороны опорно-двигательной системы: артрит, артралгия, боль в спине, судороги ног, бурсит, тендовагинит, миастения, сухожильная контрактура, миозит, миалгия, миопатия, судороги мышц, разрывы сухожилий.
Со стороны кожи: зуд, контактный дерматит, алопеция, кожная сыпь, сухость кожи, повышенная потливость, акне, экзема, себорея, язва кожи.
Со стороны мочеполовой системы: инфекции мочевыделительной системы, гематурия, альбуминурия, частое мочеиспускание, цистит, импотенция, дизурия, камни в почках, никтурия, эпидидимит, фиброаденоматоз молочной железы, кровотечение из влагалища, увеличение молочных желез, метроррагия, нефрит, недержание мочи, нарушение эякуляции, вторичная почечная недостаточность.
Со стороны органов чувств: амблиопия, звон в ушах, сухость глаз, нарушение рефракции, кровоизлияние в глаз, глухота, глаукома, паросмия, потеря вкуса, изменение вкуса.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, вазодилатация, синкопе, мигрень, постуральная гипотензия, флебит, аритмия, стенокардия, АГ.
Со стороны метаболизма: периферические отеки, гипергликемия, повышение КФК, подагра, увеличение массы тела, гипогликемия, анорексия.
Со стороны системы крови: экхимоз, анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения, петехия.
Аллергические реакции: крапивница, зуд, кожная сыпь, анафилактические реакции, буллезная сыпь, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, злокачественная эритема (синдром Стивенса — Джонсона).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

Влияние на печень. Как и при применении других гиполипидемических средств этого класса, при лечении Вазоклином может отмечаться умеренно выраженное повышение активности трансаминаз в плазме крови. Функцию печени следует контролировать до начала лечения и периодически на протяжении курса терапии. Функциональные печеночные показатели следует контролировать также у пациентов, у которых развиваются нарушения функции печени. Больные, у которых отмечается повышение активности трансаминаз, должны находиться под врачебным наблюдением до нормализации показателей. Если активность АлАТ или АсАТ повысилась в 3 раза и более по сравнению с нормой, рекомендуется отменить препарат.
Это лекарственное средство следует назначать с осторожностью пациентам, которые злоупотребляют алкоголем и/или имеют заболевания печени в анамнезе. Патология печени в активной фазе или повышение активности трансаминаз в 3 раза по сравнению с нормой по неустановленной причине являются противопоказанием для назначения Вазоклина.
Влияние на скелетные мышцы. Во время лечения препаратом у пациентов может развиваться миалгия, которая сопровождается болью в мышцах или мышечной слабостью в сочетании с повышенным уровнем КФК в 10 раз по сравнению с нормой. Пациентов следует предупредить о возможном возникновении боли в мышцах и мышечной слабости, которая иногда сопровождается лихорадкой. Риск возникновения миопатии во время лечения препаратами данной группы возрастает при одновременном назначении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, никотиновой кислоты или азоловых противогрибковых средств. Большинство этих средств угнетают активность цитохрома Р450 ЗА4 и/или распределение препарата в организме. Вазоклин биотрансформируется с участием Р450 ЗА4. При назначении Вазоклина в комбинации с производными фиброевой кислоты, эритромицином, иммуносупрессорами, азоловыми противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в гиполипопротеинемических дозах следует предварительно взвесить возможный терапевтический эффект и негативные последствия, а также наблюдать пациентов для выявления таких побочных эффектов, как миалгия и слабость мышц, особенно в первые месяцы лечения и после повышения дозы одного из этих препаратов. Рекомендуется периодически определять уровень КФК, но следует помнить, что этой пробы для своевременной диагностики тяжелой миопатии недостаточно.
При применении Вазоклина, как и других препаратов этой группы, иногда отмечались случаи рабдомиолиза в сочетании со вторичной почечной недостаточностью, вызываемой миоглобинурией. Терапию Вазоклином необходимо прекратить в случае тяжелого состояния пациента при подозрении развития миопатии, или при наличии факторов риска развития вторичной почечной недостаточности при рабдомиолизе (например тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травма, тяжелые эндокринные, метаболические или электролитные нарушения, судороги).
При появлении боли неизвестной этиологии или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются лихорадкой, больному следует немедленно обратиться к врачу.
Терапия аторвастатином в дозе 80 мг у пациентов без сердечно-сосудистых заболеваний перенесших за 6 мес и менее до начала лечения инсульт или транзиторную ишемическую атаку, повышает частоту возникновения геморрагического инсульта. У пациентов, у которых геморрагический инсульт возник в начале терапии, риск повторного геморрагического инсульта повышается. Аторвастатин в дозе 80 мг уменьшает общее количество инсультов и количество случаев сердечно-сосудистых заболеваний.
Применение в период беременности и кормления грудью. Вазоклин противопоказан в период беременности и кормления грудью. Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные методы контрацепции на период лечения Вазоклином. Препарат можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка проинформирована о возможном риске применения препарата для плода. Неизвестно, проникает ли аторвастатин в грудное молоко. Учитывая возникновение нежелательных явлений у детей грудного возраста, при необходимости применения препарата в этот период кормление грудью необходимо прекратить.
Дети. Препарат не применяют у детей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Данных о влиянии аторвастатина на способность управлять транспортом и работать с другими механизмами, заниматься потенциально опасными видами деятельности, которые нуждаются в повышенной концентрации внимания и быстрой психомоторной реакции, нет.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

риск возникновения миопатии во время лечения препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, фабратов, эритромицина, противогрибковых препаратов, азольных производных и никотиновой кислоты в гиполипидемических дозах.
Ингибиторы цитохрома P450 3A4. Аторвастатин метаболизируется с помощью цитохрома P450 3A4. Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами цитохрома P450 3A4 может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Сила взаимодействия и потенцирование эффекта зависит от вариабельности действия на цитохром P450 3A4.
Ингибиторы перенесения. Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР1В1.
Ингибиторы ОАТР1В1 (например циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. Одновременное применение 10 мг аторвастатина и циклоспорина (5,2 мг/кг массы тела в сутки) приводит к повышению экспозиции аторвастатина в 7,7 раза.
Эритромицин/кларитромицин. При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки), которые являются ингибиторами цитохрома P450 3A4, повышается концентрация аторвастатина в плазме крови.
Ингибиторы протеазы. Вследствие одновременного применения аторвастатина и ингибиторов протеазы, общеизвестных ингибиторов цитохрома P450 3A4, повышается концентрация аторвастатина в плазме крови.
Дилтиазем. Одновременный прием аторвастатина (40 мг) и дилтиазепама (240 мг) способствует повышению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Циметидин. Признаков взаимодействия аторвастатина и циметидина не выявлено.
Итраконазол. Одновременное применение аторвастатина (20 и 40 мг) и итраконазола (200 мг) сопровождалось повышением показателя AUC аторвастатина.
Грейпфрутовый сок. Содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP 3A4. Его чрезмерное употребление (более 1,2 л/сут) способно повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови.
Индукторы цитохрома P450 3A4
Одновременное назначение аторвастатина и индукторов цитохрома P450 3A4 (например эфавиренз, рифампицин) может привести к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Отмечен двойной механизм действия рифампицина (индукция цитохрома P450 3A4 и ингибиция фермента — переносчика ОАТР1В1 в печени), рекомендовано назначать аторвастатин одновременно с рифампицином, потому что прием аторвастатина после рифампина приводит к снижению уровня аторвастатина в плазме крови.
Антациды. Одновременное пероральное применение аторвастатина и пероральной суспензии антацидного препарата, содержащего магния и алюминия гидроксид, сопровождается снижением уровней аторвастатина в плазме крови на 35%. При этом гиполипидемическое действие аторвастатина не изменялось.
Антипирин. Вследствие того, что аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина, возможность взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые усваиваются теми же цитохромными изоферментами, маловероятна.
Феназон. При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, которые метаболизируються теми же изоферментами цитохрома, маловероятно.
Колестипол. Концентрация аторвастатина в плазме крови снизилась (приблизительно на 25%) при одновременном применении аторвастатина и колестипола. При этом гиполипидемическое действие комбинации аторвастатина и колестипола превышало эффективность, отмечаемую при применении каждого из них по отдельности.
Дигоксин. Многоразовый одновременный прием дигоксина и 10 мг аторвастатина не сопровождался повышением равновесной концентрации дигоксина в плазме крови. Вместе с тем применение дигоксина и 80 мг аторвастатина привело к повышению концентрации дигоксина приблизительно на 20%. Пациентам, принимающим дигоксин, необходимо находиться под врачебным наблюдением.
Азитромицин. Одновременное назначение аторвастатина (10 мг/сут) и азитромицина (500 мг 1 раз в сутки) не сопровождалось изменениями концентрации аторвастатина в плазме крови.
Пероральные контрацептивы. Одновременное применение аторвастатина и пероральных контрацептивов, в состав которых входит норетиндрон и этинилэстрадиол, сопровождалось повышением показателей AUC для этих препаратов на 30 и 20% соответственно. Этот факт необходимо учитывать при выборе перорального контрацептива для женщин, принимающих аторвастатин.
Варфарин. Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с варфарином не выявлено.
Амлодипин. При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в состоянии равновесия не менялась.
Терфенадин. Аторвастатин при одновременном применении не выявлял клинически значимого влияния на фармакокинетику терфенадина.
Другие лекарственные средства. При применении аторвастатина с антигипертензивными средствами и эстрогенами, которые назначали в качестве заместительной терапии, симптомов клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено. Исследований взаимодействия со специфическими препаратами не проводилось.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

Симптомы: миопатия (рабдомиолиз), нарушение функции печени, тошнота, рвота, диарея.
Лечение: проводят симптоматическую терапию. Поскольку аторвастатин связывается с белками плазмы крови, гемодиализ неэффективен.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в оригинальной упаковке при температуре до 25 °С.

0.00 avg. rating (0% score) - 0 votes

Добавить комментарий