БРАЙДАН (BRIDION)

SUGAMMADEX     V03A B35

Merck & Co

Schering-Plough Central East

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

р-р д/ин. 100 мг/мл фл. 2 мл, № 10
р-р д/ин. 100 мг/мл фл. 5 мл, № 10

 Сугаммадекс 100 мг/мл

№ UA/10458/01/01 от 17.03.2010 до 17.03.2015

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Сугаммадекс — это модифицированный гамма-циклодекстрин. Он формирует комплекс с нейромышечными блокирующими агентами рокуронием и верокуронием, снижая количество молекул, связывающихся с никотиновым рецептором в нейромышечном комплексе. Это приводит к реверсии нейромышечной блокады, вызванной рокуронием или верокуронием.
В исследованиях зависимости эффекта от дозы сугаммадекс применяли в дозах 0,5–16 мг/кг при нейромышечной блокаде, вызванной рокуронием (0,6; 0,9; 1,0 и 1,2 мг/кг рокурония бромида с дозой поддержки или без нее) или верокуронием (0,1 мг/кг верокурония бромида с дозой поддержки или без нее). Сугаммадекс применяли в разное время и при разной глубине блокады. В этих исследованиях отмечена четкая зависимость эффекта от дозы.
Сугаммадекс может применяться в разное время после введения рокурония или верокурония бромида.
Стандартная реверсия — глубокая нейромышечная блокада
В основном исследовании пациенты были распределены на группы, которые получали или рокуроний, или верокуроний. После последней дозы рокурония или верокурония при уровне 1–2 посттетанических сокращений применяли сугаммадекс в дозе 4,0 мг/кг или неостигмин в дозе 70 мкг/кг.
Время (мин) от начала применения сугаммадекса или неостигмина при глубокой нейромышечной блокаде (1–2 посттетанических сокращения), вызванной рокуронием или верокуронием, до восстановления отношения T4/T1 до 0,9.

Нейромышечный блокирующий агент Режим лечения
Сугаммадекс (4,0 мг/кг) Неостигмин (70 мкг/кг)
Рокуроний
N 37 37
Среднее (мин) значение 2,7 49,0
Диапазон 1,2–16,1 13,3–145,7
Верокуроний
N 47 36
Среднее (мин) значение 3,3 49,9
Диапазон 1,4–68,4 46,0–312,7

Стандартная реверсия — появление T2.
Пациенты были распределены на группы, которые получали или рокуроний, или верокуроний. После последней дозы рокурония или верокурония при появлении T2 применяли сугаммадекс в дозе 2,0 мг/кг или неостигмин в дозе 50 мкг/кг.
Время (мин) от начала применения сугаммадекса или неостигмина при появлении T2 после применения рокурония или верокурония до восстановления соотношения T4/T1 до 0,9.

Нейромышечный блокирующий агент Режим лечения
Сугаммадекс (2,0 мг/кг) Неостигмин (50 мкг/кг)
Рокуроний
N 48 48
Среднее (мин) значение 1,4 17,6
Диапазон 0,9–5,4 3,7–106,9
Верокуроний
N 48 45
Среднее (мин) значение 2,1 18,96
Диапазон 1,2–64,2 2,9–76,2

Время реверсии нейромышечной блокады, вызванной рокуронием, с помощью сугаммадекса сравнивали со временем реверсии нейромышечной блокады, вызванной цис-атракуриумом, с помощью неостигмина. При появлении T2 применяли 2,0 мг/кг сугаммадекса или 50 мкг/кг неостигмина. Применение сугаммадекса приводило к более быстрой реверсии нейромышечной блокады, вызванной рокуронием по сравнению с реверсией нейромышечной блокады, вызванной цис-атракуриумом, при применении неостигмина.
Время (мин) от начала применения сугаммадекса или неостигмина при появлениа T2 после применения рокурония или цис-атракуриума до восстановления соотношения T4/T1 до 0,9.

Нейромышечный блокирующий агент Режим лечения
Рокуроний и сугаммадекс (2,0 мг/кг) Цис-атракуриум и неостигмин (50 мкг/кг)
N 34 39
Среднее (мин) значение 1,9 7,2
Диапазон 0,7–6,4 4,2–28,2

Немедленная реверсия
Время реверсии нейромышечной блокады, вызванной сукцинилхолином (1,0 мг/кг) по сравнению со временем реверсии нейромышечной блокады, вызванной рокуронием (1,2 мг/кг), с помощью сугаммадекса (16 мг/кг, через 3 мин после введения нейромышечного блокирующего агента).
Время (мин) от начала применения рокурония и сугаммадекса или сукцинилхолина до восстановления T1 до 10%.

Нейромышечный агент Режим лечения
Рокуроний и сугаммадекс (16,0 мг/кг) Сукцинилхолин (1,0 мг/кг)
N 55 55
Среднее (мин) значение 4,2 7,1
Диапазон 3,5–7,7 3,7–10,5

Были получены следующие данные по времени восстановления при применении 16 мг/кг сугаммадекса после введения 1,3 мг/кг рокурония бромида.
Время (мин) от начала применения сугаммадекса (через 3 мин после введения рокурония) до восстановления соотношения T4/T1 до 0,9; 0,8 или 0,7.

Время T4/T1 до 0,9 T4/T1 до 0,8 T4/T1 до 0,7
N 65 65 65
Среднее (мин) значение 1,5 1,3 1,1
Диапазон 0,5–14,3 0,5–6,2 0,5–3,3

Применение сугаммадекса безопасно у пациентов с нарушением дыхательной и сердечной функции.
Фармакокинетика. После в/в введения взрослым пациентам сугаммадекс имеет следующие фармакокинетические параметры: быстрая фаза распределения с периодом полураспределения 2,9 мин; медленная фаза распределения с периодом полураспределения 27 мин; T? — 2,2 ч и объем распределения в равновесном состоянии — 15 л. Клиренс препарата — 91 мл/мин. Сугаммадекс при применении в виде в/в болюсной инъекции имеет линейную кинетику в дозах от 1 до 16 мг/кг.
Распределение. Объем распределения сугаммадекса в равновесном состоянии больного составляет 15 л. Ни сугаммадекс, ни комплекс сугаммадекс-рокуроний не связываются с белками плазмы крови или эритроцитами.
Метаболизм. Метаболиты сугаммадекса не определены, сугаммадекс выделяется с мочой в неизмененном виде.
Выведение. T? сугаммадекса составляет 2,2; клиренс плазмы крови — 91 мл/мин. Анализ массового баланса показал, что >90% дозы выводится на протяжении 24 ч. 96% дозы выводится с мочой, из которых 95% составляет неизмененный сугаммадекс. Выведение с калом и выдыхаемым воздухом составляет <0,02% дозы.
Фармакокинетические параметры пациентов пожилого возраста с разной степенью нарушения функции почек (по данным клиренса креатинина), представлены в таблице.

Типичные пациенты
(масса тела 75 кг)
Клиренс, мл/мин Объем распределения в равновесном состоянии, л T?, ч
Взрослые (40 лет) Норма
Клиренс: 100 мл/мин
88 (25,0%) 11,4 (22,9%) 1,8 (32,9%)
Взрослые (40 лет) Почечная недостаточность легкой степени
Клиренс: 50 мл/мин
71 (23,6%) 11,4 (23,0%) 2,2 (33,3%)
Взрослые (40 лет) Почечная недостаточность умеренной степени
Клиренс: 30 мл/мин
28 (24,4%) 11,4 (23,5%) 5,2 (32,9%)
Пациенты пожилого возраста (75 лет) Норма
Клиренс: 80 мл/мин
80 (24,0%) 13,5 (24,4%) 2,4 (34,9%)
Пациенты пожилого возраста (75 лет) Почечная недостаточность легкой степени
Клиренс: 50 мл/мин
72 (24,5%) 13,5 (24,2%) 2,6 (34,6%)
Пациенты пожилого возраста (75 лет) Почечная недостаточность умеренной степени
Клиренс: 30 мл/мин
28 (24,7%) 13,4 (23,8%) 6,1 (36,5%)

Фармакокинетические параметры у детей в возрасте до 17 лет представлены ниже.

Фармакокинетические параметры Возраст 8 лет Возраст 15 лет
T?, ч 0,9 1,7
Объем распределения в равновесном состоянии, л 3,1 9,1
Клиренс, мл/мин 41 71

Отличий в фармакокинетических параметрах в зависимости от пола и расы пациентов не выявлено.
Исследование фармакокинетики не показало клинически значимой взаимосвязи между массой тела и объемом распределения.

ПОКАЗАНИЯ:

реверсия нейромышечной блокады, вызванной рокуронием или верокуронием.
В педиатрии сугаммадекс рекомендуется для применения у детей только для стандартной реверсии блокады, вызванной рокуронием.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Путь введения. Сугаммадекс применяют в/в в виде однократной болюсной инъекции. Болюсную инъекцию необходимо сделать быстро, на протяжении 10 с, непосредственно в вену или в существующую систему для в/в введения.
При проведении клинических исследований введение сугаммадекса проводили только в виде однократной болюсной инъекции.
Препарат применяется только врачом-анестезиологом или под его наблюдением.
Рекомендуется использование соответствующей техники нейромышечного мониторинга для наблюдения за восстановлением после нейромышечной блокады.
Рекомендовано наблюдать за пациентом в послеоперационный период для предупреждения случаев восстановления блокады.
При парентеральном введении на протяжении последующих 6 ч некоторых лекарственных средств, которые могут стать причиной взаимодействия по типу замещения, необходимо наблюдать за пациентом относительно симптомов возобновления блокады.
Рекомендованная доза сугаммадекса зависит от уровня нейромышечной блокады, которая должна быть реверсирована и не зависит от режима анестезии.
Сугаммадекс может быть использован для реверсии разной степени глубины нейромышечной блокады, вызванной рокуронием или верокуронием.
Взрослые.
Стандартная реверсия нейромышечной блокады
Рекомендованная доза сугаммадекса при восстановлении, которое достигает уровня 1–2 посттетанических сокращений при блокаде, вызванной рокуронием или верокуронием, составляет 4,0 мг/кг массы тела. Среднее время восстановления отношения T4/T1 до 0,9 — около 3 мин.
Рекомендованная доза препарата при возникновении спонтанного восстановления повторного появления Т2 при блокаде, вызванной рокуронием или верокуронием, составляет 2,0 мг/кг массы тела. Среднее время восстановления отношения T4/T1 до 0,9 — около 2 мин.
При применении рекомендованных доз для стандартной реверсии восстановления соотношения T4/T1 до 0,9 происходит быстрее, если нейромышечная блокада вызвана рокуронием по сравнению с верокуронием.
Немедленная реверсия нейромышечной блокады, вызванной рокуронием
При возникновении необходимости в немедленной реверсии нейромышечной блокады, вызванной рокуронием, рекомендованная доза сугаммадекса составляет 16,0 мг/кг массы тела. При применении 16,0 мг/кг сугаммадекса через 3 мин после болюсной дозы 1,2 мг/кг рокурония бромида среднее время восстановления соотношения T4/T1 до 0,9 составляет около 1,5 мин.
Данные по применению сугаммадекса для немедленной реверсии блокады, вызванной верокуронием, отсутствуют.
Повторное введение сугаммадекса
Повторное введение сугаммадекса в дозе 4 мг/кг рекомендуется в исключительных ситуациях возобновления блокады в послеоперационный период после начальной дозы сугаммадекса 2 или 4 мг/кг. За пациентом необходимо тщательно наблюдать, чтобы удостовериться в полном восстановлении нейромышечной функции.
Повторное введение рокурония или векурония после применения сугаммадекса
Необходимо принять во внимание время ожидания, которое составляет 24 ч.
Почечная недостаточность
При почечной недостаточности легкой или умеренной степени (клиренс креатинина ?30 мл/мин и <80 мл/мин) рекомендованные дозы те же, что и для взрослых.
Применение сугаммадекса у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (включая пациентов, которые нуждаются в диализе (клиренс креатинина <30 мл/мин) не рекомендуется.
Пациенты пожилого возраста
После введения сугаммадекса при повторном появлении Т2 при блокаде, вызванной рокуронием, среднее время восстановления отношения T4/T1 до 0,9 у взрослых (18–64 г) составлял 2,2 мин, у пациентов пожилого возраста (65–74 года) — 2,6 мин, у пациентов в возрасте старше 75 лет — 3,6 мин. Несмотря на то что у пациентов пожилого возраста время восстановления замедляется, рекомендуемая доза сугаммадекса та же, что и для взрослых пациентов.
Пациенты с ожирением
У пациентов с ожирением рекомендованная доза сугаммадекса та же, что и для взрослых пациентов и должна основываться на фактической массе тела.
Печеночная недостаточность
Необходимости в коррекции дозы при печеночной недостаточности легкой и умеренной степени нет, поскольку сугаммадекс преимущественно экскретируется почками.
Исследования пациентов с печеночной недостаточностью не проводили, поэтому пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени препарат назначают с осторожностью.
Сугаммадекс может быть введен в линию с инфузиями следующих р-ров: 0,9% р-р натрия хлорида (9 мг/мл), 5% р-р глюкозы (50 мг/мл), 0,45% р-р натрия хлорида (4,5 мг/мл) и 2,5% р-р глюкозы (25 мг/мл), р-р Рингера с лактатом, р-р Рингера, 5% р-р глюкозы (50 мг/мл) в 0,9% р-ре натрия хлорида (9 мг/мл).
Для применения у детей Брайдан может быть разведен 0,9% р-ром натрия хлорида до концентрации 10 мг/мл.
Неиспользованный р-р необходимо уничтожить.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к активному веществу или любому компоненту препарата.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

безопасность сугаммадекса оценивали, базируясь на единой базе данных по безопасности, которая насчитывала около 1700 пациентов и 200 здоровых добровольцев. Чаще всего сообщалось о дисгевзии (металлический или горький привкус во рту), возникающей при применении сугаммадекса в дозе 32 мг/кг и выше. Сообщалось о возникновении реакций по типу аллергических (покраснение, эритематозная сыпь), которые были расценены как аллергические реакции легкой степени.

Система органов Частота возникновения Побочные реакции
Иммунная система Редко (?1/1000, <1/100) Аллергические реакции
Травмы, отравления и процедурные осложнения Часто (?1/100, <1/10) Осложнение при анестезии
Редко (?1/1000, <1/100) Нежелательный приход в сознание на протяжении анестезии
Нервная система Очень часто (?1/10) у здоровых добровольцев Дисгевзия

Осложнения при анестезии
Осложнения при анестезии, указывающие на восстановление нейромышечной функции, включают движения конечностей или тела, кашель во время процедуры анестезии или во время самой операции, гримасы или сосание эндотрахеальной трубки.
Возврат к сознанию
При лечении сугаммадексом сообщалось о нескольких случаях прихода пациента в сознание. Связь этого явления с применением сугаммадекса не была достоверно установлена.
Восстановление блокады
В базе данных объединенных I–III фаз исследований с группой плацебо случаи восстановления блокады, установленные при мониторинге нейромышечной функции, составляли 2% при применении сугаммадекса и 0% — при применении плацебо.
Фактически все эти случаи возникали при исследованиях относительно подбора дозы при введении доз, ниже оптимальных (<2 мг/кг).
Пациенты с заболеванием легких
В одном клиническом исследовании у пациентов с легочными осложнениями в анамнезе сообщалось о бронхоспазме как возможной побочной реакции у нескольких пациентов, но причинная связь достоверно не была установлена. Врач должен быть проинформирован о возможном развитии бронхоспазма.
Ограниченная информация из базы данных предусматривает, что безопасность сугаммадекса (в дозах до 4 мг/мг) у детей аналогична взрослым.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

Мониторинг дыхательной функции во время восстановления
ИВЛ обязательна до восстановления адекватного самостоятельного дыхания после реверсии нейромышечного блока. Вентиляция легких может быть продлена при применении препаратов, угнетающих дыхательную функцию.
Если после экстубации повторно возникает нейромышечная блокада, необходимо обеспечить адекватную вентиляцию легких.
Влияние на гемостаз
В исследованиях in vitro отмечено фармакодинамическое взаимодействие (пролонгация aPТT и PT) с антагонистами витамина К, нефракционированным гепарином, низкомолекулярными гепариноидами, ривароксабаном и дабигатраном.
В исследованиях здоровых добровольцев дозы сугаммадекса 4 и 16 мг/кг были пролонгированы на 17–22% относительно активированного парциального тромбопластинового времени (aPТT) и на 11–22% относительно протромбинового времени (PT). Во всех случаях пролонгация была кратковременной (<30 мин). Базируясь на базе данных клинической информации (n=1738), не было отмечено клинически значимого влияния при применении сугаммадекса в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами на возникновение пред- или постоперационного кровотечения.
Принимая во внимание кратковременное влияние препарата на пролонгацию (aPТT) или (PT), при применении сугаммадекса в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами маловероятно, что он повышает риск развития кровотечения. Так как информации относительно применения сугаммадекса у пациентов с установленной коагулопатией недостаточно, необходимо тщательно контролировать показатели коагуляции с соблюдением стандартов клинической практики.
Восстановление блокады
В клинических исследованиях сообщалось о восстановлении блокады при применении доз, ниже оптимальных (в исследованиях относительно подбора дозы). Для предотвращения восстановления блокады необходимо применять дозы, рекомендованные для стандартной или немедленной реверсии.
Время ожидания при повторном введении нейромышечных блокаторов после реверсии с применением сугаммадекса
Если необходимо повторное введение рокурония или векурония, рекомендованное время ожидания составляет 24 ч.
Если необходима нейромышечная блокада до истечения рекомендованного времени ожидания, необходимо применять нестероидный нейромышечный блокирующий агент.
Почечная недостаточность
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) выведение сугаммадекса и комплекса сугаммадекс-рокуроний замедлено, но симптомов восстановления нейромышечной блокады не выявлено. Информация относительно ограниченного количества пациентов с почечной недостаточностью, нуждающихся в диализе, свидетельствует о непоследовательном снижении уровня сугаммадекса в плазме крови при гемодиализе. Применение сугаммадекса у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется.
Взаимодействия, вызванные продолжительным эффектом рокурония или векурония
При применении препаратов, усиливающих нейромышечную блокаду в постоперационный период, необходимо уделять особое внимание возможному восстановлению блокады. Необходимо обратиться к инструкции по медицинскому применению рокурония или векурония для получения специфической информации относительно препаратов, которые усиливают нейромышечную блокаду. В случае восстановления блокады пациент может нуждаться в механической вентиляции или повторном введении сугаммадекса.
Потенциальные взаимодействия
Взаимодействие по типу захвата
При применении сугаммадекса эффективность некоторых лекарственных препаратов может снижаться в связи со снижением плазменных концентраций. В таком случае необходимо рассмотреть возможность повторного введения лекарственных препаратов, введение терапевтически эквивалентных лекарственных препаратов (желательно другого химического класса) и/или нефармакологического вмешательства.
Взаимодействие по типу замещения
Вследствие применения некоторых препаратов после сугаммадекса может состояться вытеснение сугаммадексом рокурония и верокурония. В результате могут отмечать восстановление блокады. В таких случаях необходимо применить ИВЛ. В случае введения препарата, который вызвал замещение, путем инфузии, инфузию необходимо прекратить. В случае, когда можно ожидать потенциального взаимодействия по типу замещения, необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента относительно развития симптомов восстановления блокады (около 15 мин) после парентерального введения препарата, которое состоялось на протяжении 6 ч после введения сугаммадекса. Взаимодействие по типу замещения отмечается для некоторых лекарственных субстанций (торемифен, флуклоксациллин и фузидиновая кислота).
Анестезия легкой степени
При реверсии нейромышечной блокады во время анестезии иногда отмечали снижение глубины анестезии (например движения, кашель, гримасы, сосание трахеальной трубки), поэтому при реверсии анестезии необходимо применять дополнительные дозы анестетиков или опиоидов.
Печеночная недостаточность
Сугаммадекс не метаболизируется в печени и не выводится при ее участии; исследования относительно пациентов с печеночной недостаточностью не проводили. Лечение пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью необходимо проводить с большой осторожностью.
Применение в интенсивной терапии
Данные по применению сугаммадекса в условиях интенсивной терапии отсутствуют.
Применение сугаммадекса для реверсии нейромышечной блокады, вызванной другими нейромышечными блокирующими агентами (исключая рокуроний и верокуроний).
Сугаммадекс не следует применять для реверсии блока, вызванного нестероидными нейромышечными блокирующими агентами, такими как сукцинилхолин или соединения бензилизохинолина.
Сугаммадекс не следует применять для реверсии блока, вызванного стероидными нейромышечными блокирующими агентами, за исключением рокурония и верокурония, поскольку не существует информации относительно эффективности и безопасности для таких случаев.
Сугаммадекс не рекомендуется применять для реверсии блокады, вызванной панкуронием, поскольку информации относительно его применения в таких случаях недостаточно.
Задержка восстановления
При состояниях, связанных с замедленным кровотоком (например заболевания сердечно-сосудистой системы, пожилой возраст, отеки), время восстановления может удлиняться.
Аллергические реакции
Врач должен быть осведомлен относительно возможности развития аллергических реакций и мер по их предупреждению.
Пациенты, которые находятся на диете с контролем натрия
Каждый 1 мл препарата содержит 9,7 мг натрия. Доза 23 мг натрия рассматривается как без натрия. Если необходимо ввести более чем 2,4 мл р-ра, это следует принимать во внимание пациентам, находящимся на диете с контролем натрия.
Пролонгация Q–Тс-интервала
Клинические исследования Q–Тс-интервала (n=146) у здоровых добровольцев продемонстрировали, что применение сугаммадекса в качестве монотерапии или в комбинации с рокуронием или векуронием не ассоциируется с пролонгацией Q–Тс-интервала.
Несовместимость отмечают с верапамилом, ондансетроном и ранитидином.
Брайдан не должен смешиваться с любыми препаратами и р-рами, за исключением указанных в разделе ПРИМЕНЕНИЕ. Если препарат вводится через ту же инфузионную линию, что и другие препараты, ее необходимо промыть (0,9% р-ром натрия хлорида).
Применение в период беременности и кормления грудью. Клиническая информация относительно применения сугаммадекса в период беременности отсутствует. Исследования на животных не показали непосредственного или опосредованного влияния на течение беременности, развитие эмбриона, период родов или постнатального развития.
У беременных сугаммадекс необходимо применять с осторожностью.
Неизвестно, проникает ли сугаммадекс в грудное молоко человека.
Исследования на животных показали, что сугаммадекс выделяется в грудное молоко. Оральна абсорбция циклодекстрина низкая; не предполагается влияние на ребенка при однократном применении сугаммадекса женщиной в период кормления грудью. Таким образом, сугаммадекс можно применять во время кормления грудью.
Дети. Информация относительно применения препарата у детей ограничена (одно исследование относительно стандартной реверсии нейромышечной блокады, вызванной рокуронием при повторном появлении Т2). Для стандартной реверсии нейромышечной блокады, вызванной рокуронием при повторном появлении Т2 рекомендованная доза сугаммадекса для детей в возрасте 2–17 лет составляет 2 мг/кг. Другие стандартные ситуации реверсии и немедленная реверсия не исследовались и потому не рекомендованы до получения дальнейшей информации.
Брайдан 100 мг/мл для повышения точности дозирования для детей может быть разведен до 10 мг/мл.
Новорожденные и дети в возрасте до 2 лет
Существует очень ограниченный опыт относительно применения сугаммадекса у детей в возрасте от 30 дней до 2  лет. Применение сугаммадекса у новорожденных в возрасте до 30 дней не изучали. Поэтому применение сугаммадекса этим возрастным категориям пациентов не рекомендуется до получения дальнейшей информации.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. О способности препарата влиять на скорость реакции при управлении автотранспортными средствами или работе с другими механизмами не сообщалось.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

исследований относительно взаимодействия сугаммадекса с другими препаратами не проводили.
Нельзя исключать взаимодействия с торемифеном, флуклоксациллином и фузидовой кислотой (клинически значимого взаимодействия по типу захвата не предполагается), с гормональными контрацептивами (клинически значимого взаимодействия по типу замещения не предполагается).
Взаимодействия, которые потенциально влияют на эффективность сугаммадекса
Торемифен
Для торемифена, имеющего относительно высокую константу сродства и относительно высокую концентрацию в плазме крови, существует вероятность вытеснения верокурония или рокурония из комплекса из сугаммадексом. Поэтому восстановление соотношения T4/T1 до 0,9 может быть замедлено у пациентов, которые получили торемифен в день операции.
В/в введение флуклоксациллина и фузидиевой кислоты
В/в введение высоких доз флуклоксациллина (инфузия 500 мг или больше) или фузидиевой кислоты может привести к вытеснению рокурония или верокурония из комплекса с сугаммадексом. Применение высоких доз этих препаратов в предоперационной фазе может привести к задержке восстановления соотношения T4/T1 до 0,9. Следует избегать применения высоких доз этих препаратов в послеоперационной фазе (до 6 ч). В случае, если применение флуклоксациллина или фузидиевой кислоты нельзя избежать, нужно строго контролировать вентиляцию легких, особенно на протяжении последующих 15 мин.
Взаимодействия, которые потенциально влияют на эффективность других препаратов
Гормональные контрацептивы
Взаимодействие между 4 мг/кг сугаммадекса и прогестероном может привести к снижению силы действия прогестерона (34% AUC), что подобно снижению, которое отмечали при применении суточной дозы орального контрацептива на 12 ч позже, что, в свою очередь, может привести к снижению эффективности. Для эстрогенов можно ожидать снижения эффекта. Поэтому применение болюсной дозы сугаммадекса рассматривается как эквивалент одной пропущенной суточной дозы стероидных оральных контрацептивов. Если оральный контрацептив был применен в день применения сугаммадекса, необходимо обратиться к разделу инструкций оральных контрацептивов, который описывает действия при пропуске дозы.
В случае применения неоральных гормональных контрацептивов пациент должен использовать дополнительный негормональный контрацептивный метод на протяжении следующих 7 дней.
Влияние на лабораторные показатели
В целом сугаммадекс не влияет на лабораторные показатели, за вероятным исключением количественного определения прогестерона в сыворотке крови. Нарушение этого теста возможно при плазменной концентрации сугаммадекса 100 мкг/мл.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

в клинических исследованиях сообщалось об одном случае применения сугаммадекса в дозе 40 мг/кг без развития значимых побочных реакций. В исследованиях относительно толерантности у человека сугаммадекс применяли в дозе 96 мг/кг, при этом не сообщалось ни о развитии дозозависимых побочных реакций, ни о развитии серьезных побочных реакций.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в защищенном от света месте при температуре 2–30 ?С; не замораживать.

0.00 avg. rating (0% score) - 0 votes