РОЗУКАРД (ROZUCARD)

РОЗУКАРД (ROZUCARD)
  • 3.16 / 5 5
38 голосов, 3.16 средн. оценка (64%)

РОЗУКАРД (ROZUCARD)

ROSUVASTATINUM     C10A A07

Zentiva

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

РОЗУКАРД 10

табл. п/о 10 мг, № 10
табл. п/о 10 мг, № 30, № 90

 Розувастатин 10 мг

№ UA/11742/01/01 от 06.09.2011 до 06.09.2016

РОЗУКАРД 20

табл. п/о 20 мг, № 10
табл. п/о 20 мг, № 30, № 90

 Розувастатин 20 мг

№ UA/11742/01/02 от 06.09.2011 до 06.09.2016

РОЗУКАРД 40

табл. п/о 40 мг, № 10
табл. п/о 40 мг, № 30, № 90

 Розувастатин 40 мг

№ UA/11742/01/03 от 06.09.2011 до 06.09.2016

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика
Розувастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим в мевалонат, предшественник ХС. Основным местом действия розувастатина является печень, где происходит синтез ХС и катаболизм ЛПНП.
Розувастатин увеличивает число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивая захват и катаболизм ЛПНП, что, в свою очередь, приводит к угнетению синтеза ЛПОНП, уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.
Розувастатин уменьшает повышенное количество ХС ЛПНП, общего ХС и ТГ, несколько увеличивает количество ХС ЛПВП. Он уменьшает количество аполипопротеина В (Апо В), ХС ЛПнеВП (ХС липопротеидов невысокой плотности), ХС ЛПОНП, ТГ, ЛПОНП и несколько повышает уровень аполипопротеина АI (Апо АI), уменьшает соотношение ХС ЛПНП/ХС ЛПВП, общий ХС/ХС ЛПВП и ХС ЛПнеВП/ХС ЛПВП и соотношение Апо В/Апо АI.
Терапевтический эффект проявляется в течение 1 нед после начала терапии розувастатином, через 2 нед лечения эффект достигает 90% максимально возможного. Максимальный эффект, как правило, достигается через 4 нед и после этого постоянно продолжается.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
Cmax розувастатина в плазме крови достигается через 5 ч после приема внутрь. Биодоступность составляет около 20%. Розувастатин накапливается в печени. Объем его распределения составляет около 134 л. Почти 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Метаболизм
Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (приблизительно 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Главным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP 2C9. Ферменты CYP 2C19, CYP 3A4 и CYP 2D6 принимают менее активное участие в метаболизме. Главными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны.
Выведение
Примерно 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Другая часть выводится с мочой. T? составляет приблизительно 19 ч. T? не изменяется при повышении дозы. Средний геометрический клиренс составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации — 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процессе печеночного захвата розувастатина принимает участие переносчик ХС, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Линейность
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры не изменяются.
Особые популяции больных
Возраст и пол
Отсутствует клинически значимое влияние возраста и пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых.
Этнические группы
У представителей народов Азии (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) AUC и Cmax приблизительно в 2 раза выше, чем у представителей европеоидной расы. У индусов наблюдалось увеличение медианы AUC и Cmax в 1,3 раза. Популяционный фармакокинетический анализ выявил, что клинически значимых различий в фармакокинетике между представителями европеоидной и негроидной расы нет.
Больные с почечной недостаточностью
У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек уровень концентрации розувастатина и N-дисметила в плазме крови существенно не меняется. У лиц с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-дисметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови пациентов, находящихся на гемодиализе, была приблизительно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Больные с печеночной недостаточностью
Среди больных с различными степенями печеночной недостаточности не выявлено увеличения T? розувастатина, если балл по шкале Чайлд-Пью у них был ?7. Однако у 2 пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью наблюдалось увеличение T? минимум в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом >9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

ПОКАЗАНИЯ:

Лечение гиперхолестеринемии
Первичная гиперхолестеринемия (тип IIa) или смешанная дислипидемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например физические упражнения, уменьшение массы тела) неэффективны.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Как дополнение к диете и другим терапевтическим мероприятиям, направленным на снижение уровня липидов (например аферез ЛПНП), или в случаях, когда такие виды лечения не применяются.
Профилактика сердечно-сосудистых нарушений
Розукард показан для снижения риска возникновения серьезных сердечно-сосудистых нарушений у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, о чем свидетельствует наличие таких факторов риска, как возраст, АГ, низкий уровень ХС ЛПВП, повышенный уровень СРБ, курение или наличие в семейном анамнезе раннего развития ИБС.

ПРИМЕНЕНИЕ:

перед началом лечения пациента следует перевести на стандартную диету, которая снижает уровень ХС и которой он должен придерживаться во время всего лечения. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от цели терапии и ответа больного на лечение.
Розувастатин можно принимать в любое время дня независимо от приема пищи.
Лечение гиперхолестеринемии
Рекомендованная начальная доза для пациентов, ранее не получавших лечение статинами или которых переводят с приема другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы, составляет 5 или 10 мг. Дозу 5 мг можно получить, разделив 10 мг таблетку пополам вдоль линии разлома.
При выборе начальной дозы следует учитывать уровень ХС и риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений у конкретного пациента, а также потенциальный риск развития побочных реакций (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). При необходимости дозу можно повышать до следующего уровня не ранее чем через 4 нед. Поскольку при лечении дозой 40 мг, по сравнению с низкими дозами, риск развития побочных реакций выше (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ), доведение дозы до максимального уровня 40 мг возможно только через 4 нед лечения и лишь у больных с тяжелой гиперхолестеринемией с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не было достигнуто желаемого результата при применении 20 мг и которые будут находиться под постоянным медицинским наблюдением. В начале приема дозы 40 мг рекомендуется наблюдение специалистов.
Профилактика сердечно-сосудистых нарушений
Рекомендуемая суточная доза составляет 20 мг. Пациентам с гиперхолестеринемией необходимо проводить стандартное определение уровня липидов и соблюдать рекомендации по дозированию для лечения при гиперхолестеринемии.
Применение у пациентов пожилого возраста
Для больных в возрасте >70 лет рекомендуется начальная доза 5 мг (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Другая коррекция дозы с учетом возраста не требуется.
Дозирование для пациентов с нарушением функции почек
Для пациентов с почечной недостаточностью легкой степени коррекции дозы не требуется. Пациенты с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина <60 мл/мин) должны начинать лечение с дозы 5 мг/сут. Доза 40 мг противопоказана больным с почечной недостаточностью средней степени тяжести. Розувастатин в любых дозах противопоказан больным с почечной недостаточностью тяжелой степени (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Дозирование для пациентов с нарушением функции печени
У пациентов с баллом ?7 по шкале Чайлд-Пью увеличение системной экспозиции розувастатина не наблюдалось. Однако у пациентов с 8 и 9 баллами по шкале Чайлд-Пью системная экспозиция увеличивалась (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). У этих больных следует проводить исследование функции почек (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Опыт применения препарата у пациентов с печеночной недостаточностью с баллом >9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Розувастатин противопоказан лицам с заболеваниями печени в активной стадии (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Раса
У пациентов, являющихся представителями народов Азии, наблюдалась повышенная системная экспозиция препарата. Рекомендованная начальная доза для таких больных составляет 5 мг. Применение дозы 40 мг противопоказано, а максимальная суточная доза составляет 20 мг.
Дозирование для пациентов, предрасположенных к развитию миопатии
Рекомендованная начальная доза для пациентов с предрасположенностью к развитию миопатии составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана некоторым из этих пациентов. Максимально суточная доза составляет 20 мг.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

  • гиперчувствительность к розувастатину или любому вспомогательному веществу;
  • заболевания печени в активной фазе, в том числе неизвестной этиологии, стойкое повышение уровня трансаминаз в плазме крови и уровня любой трансаминазы более чем в 3 раза выше верхней границы нормы;
  • тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин);
  • миопатия;
  • одновременный прием циклоспорина;
  • период беременности и кормления грудью. Противопоказан женщинам репродуктивного возраста, не применяющих соответствующих средств контрацепции.

Доза 40 мг противопоказана пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся:

  • нарушение функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина <60 мл/мин);
  • гипотиреоз;
  • наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышечной системы;
  • наличие в анамнезе миотоксичности, вызванной другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или фибратами;
  • злоупотребление алкоголем;
  • ситуации, которые могут привести к повышению уровня препарата в плазме крови;
  • принадлежность пациентов к представителям народов Азии;
  • одновременное применение фибратов.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

побочные реакции при приеме розувастатина в целом были умеренно выраженными и проходили самостоятельно.
Частота возникновения побочных реакций оценивалась по следующей шкале: очень часто (?1/10); часто (от 1/100 до <1/10); нечасто (от 1/1000 до <1/100); редко (от 1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота возникновения неизвестна (нельзя оценить, исходя из известных данных).

Класс систем органов MedDRA Частота возникновения Побочные реакции
Со стороны иммунной системы Редко Реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек
Со стороны нервной системы Часто Головная боль
Головокружение
Со стороны ЖКТ Часто Запор
Тошнота
Боль в животе
Редко Панкреатит
Со стороны кожи Нечасто Зуд
Сыпь
Крапивница
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Часто Миалгия
Редко Миопатия (включая миозит)
Рабдомиолиз
Другие Часто Астения

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных реакций зависит от дозы.
Со стороны почек: у пациентов, получавших розувастатин, наблюдалась протеинурия, которая определялась с применением тест-полосок (сухая колориметрическая проба) и была преимущественно канальцевого происхождения. У лиц, леченных розувастатином, наблюдалась гематурия, частота ее возникновения является низкой.
Со стороны скелетных мышц: миалгию, миопатию (включая миозит) и изредка рабдомиолиз отмечали у пациентов, принимавших все дозы, и особенно у тех, кто принимал дозы >20 мг.
Дозозависимое повышение уровня КФК наблюдалось у пациентов, принимавших розувастатин; в большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. При повышении уровня КФК (в 5 раз выше верхней границы нормы) терапия розувастатином должна быть приостановлена.
Со стороны печени: как и при лечении другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, наблюдалось дозозависимое повышение уровня трансаминазы у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин; в большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным.
Влияние на лабораторные показатели
Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое повышение уровня печеночных трансаминаз и КФК. При применении розувастатина также отмечалось повышение уровня HbA1c. У незначительного числа пациентов, применявших розувастатин и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, наблюдались патологические изменения в анализе мочи (тест-полоска свидетельствовала о протеинурии). Выявленный белок был, как правило, канальцевого происхождения. В большинстве случаев протеинурия становится менее выраженной или исчезает самопроизвольно при продолжении терапии и не свидетельствует об остром или прогрессирующем заболевании почек.
Постмаркетинговый опыт применения
Кроме вышеуказанного, после внедрения розувастатина в широкую медицинскую практику сообщалось о таких побочных явлениях:

Класс систем органов MedDRA Частота возникновения Побочные реакции
Со стороны ЖКТ Неизвестно Диарея
Со стороны печени и желчевыводящих путей Редко Повышение уровней печеночных трансаминаз
Очень редко Желтуха
Гепатит
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Редко Артралгия
Со стороны нервной системы Очень редко Полинейропатия
Амнезия
Со стороны почек и мочевыделительной системы Очень редко Гематурия
Со стороны дыхательной системы Неизвестно Кашель
Диспноэ
Со стороны кожи Неизвестно Синдром Стивенса — Джонсона
Другие Неизвестно Отек

Частота сообщений о рабдомиолизе, серьезные проблемы со стороны почек и печени (которые заключались, главным образом, в повышении уровня печеночных трансаминаз) были выше при применении дозы 40 мг.
Поступали сообщения о таких побочных эффектах, возникавших в связи с лечением некоторыми статинами:

  • нарушения сна, включая бессонницу и ночные кошмары;
  • амнезия;
  • сексуальная дисфункция;
  • депрессия;
  • единичные случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительном лечении (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

Влияние на почки
У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина, в том числе 40 мг, наблюдалась протеинурия, которая определялась с применением тест-полосок (сухая колориметрическая проба) и была преимущественно канальцевого происхождения и в большинстве случаев временной или перемежающейся. Эта протеинурия не была предвестником возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. В период постмаркетингового наблюдения сообщения о серьезных побочных реакциях со стороны почек чаще были связаны с применением дозы 40 мг. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется периодически контролировать показатели функции почек в период лечения.
Влияние на скелетные мышцы
У пациентов, леченных розувастатином (особенно в дозах >20 мг), наблюдались побочные реакции со стороны скелетных мышц, такие как миалгия, миопатия и редко — рабдомиолиз. Очень редкие случаи рабдомиолиза имели место при применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. В таком случае нельзя исключать фармакологического взаимодействия, и при их сочетанном применении необходимо проявлять осторожность.
Так же, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в период постмаркетингового наблюдения сообщения о развитии рабдомиолиза чаще были связаны с применением дозы 40 мг розувастатина.
Определение уровня КФК
Определение уровня КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин повышения активности КФК, что может привести к неправильной интерпретации полученных результатов. Если исходный уровень КФК высокий (в 5 раз больше верхней границы нормы), через 5–7 дней следует провести повторный тест. Если повторный тест подтвердит высокий исходный уровень КФК (в 5 раз выше верхней границы нормы), начинать лечение нельзя.
Перед лечением
Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин следует назначать с осторожностью пациентам, имеющим склонность к развитию миопатии/рабдомиолиза. Такими факторами являются:

  • почечная недостаточность;
  • гипотиреоидизм;
  • наличие наследственных заболеваний мышц в личном или семейном анамнезе;
  • перенесенная миотоксичность, вызванная другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или фибратами;
  • злоупотребление алкоголем;
  • возраст >70 лет;
  • состояния, которые могут привести к повышению концентрации розувастатина в плазме крови;
  • одновременное лечение фибратами.

В таких случаях следует оценить соотношение риска и ожидаемой пользы от лечения; рекомендуется постоянный мониторинг таких пациентов. Если исходный уровень КФК высок (в 5 раз выше верхней границы нормы), начинать лечение нельзя.
Во время лечения
Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях внезапной мышечной боли, слабости или спазмов, особенно если они сочетаются с недомоганием и повышением температуры тела. У таких больных необходимо определить уровень КФК. Лечение необходимо прекратить, если уровень КФК значительно повышен (в ?5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровень КФК не достигает 5-кратного повышения по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают и уровень КФК нормализуется, следует рассмотреть возможность повторного назначения розувастатина или иного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы в самой низкой дозе, осуществляя постоянное наблюдение за состоянием здоровья больного. При отсутствии симптомов обычный мониторинг уровня КФК нецелесообразен.
У небольшого числа пациентов, получавших розувастатин на фоне сопутствующей терапии, не выявлено повышения частоты развития эффектов со стороны скелетных мышц. Однако среди пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы одновременно с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, или циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеаз и макролидными антибиотиками, наблюдалось увеличение количества случаев миозита и миопатии.
Гемфиброзил повышает риск возникновения миопатии при одновременном приеме с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому не рекомендуется назначать розувастатин и гемфиброзил одновременно. При сочетанном назначении розувастатина и фибратов или ниацина необходимо тщательно взвесить соотношение риска и возможной пользы от дополнительного снижения уровня липидов. Одновременное применение розувастатина в дозе 40 мг с фибратами противопоказано.
Розувастатин не следует назначать пациентам с острыми, тяжелыми состояниями, которые дают возможность предположить наличие миопатии или могут быть факторами риска развития почечной недостаточности, связанной с рабдомиолизом (например сепсис, гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые приступы судорог).
Влияние на печень
Так же, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин следует с осторожностью назначать пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим в анамнезе заболевания печени. Рекомендуется сделать функциональные тесты печени до и через 3 мес после начала терапии. Если уровень сывороточных трансаминаз в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, лечение розувастатином необходимо прекратить или снизить его дозу. В период постмаркетингового наблюдения сообщения о серьезных проблемах со стороны печени (которые, главным образом, заключались в повышении уровня трансаминаз печени) чаще были связаны с применением дозы 40 мг.
Больным вторичной гиперхолестеринемией, обусловленной гипотиреоидизмом или нефротическим синдромом, прежде чем начинать терапию розувастатином, следует провести лечение основного заболевания.
Раса
Наблюдался рост системной экспозиции у пациентов, являющихся представителями народов Азии, по сравнению с европейцами.
Ингибиторы протеазы
Одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы не рекомендуется.
Непереносимость лактозы
Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.
Интерстициальное заболевание легких
Были сообщения о единичных случаях интерстициального заболевания легких при применении некоторых статинов, особенно при длительном лечении. Проявлениями заболевания могут быть одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, уменьшение массы тела и лихорадка).
В случае возникновения подозрения развития у пациента интерстициального заболевания легкого лечение розувастатином необходимо прекратить.
Сахарный диабет
Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, при применении розувастатина наблюдался рост HbA1c и уровня глюкозы в плазме крови. Сообщалось о росте частоты заболевания диабетом при применении розувастатина у пациентов с факторами риска развития диабета.
Применение в период беременности и кормления грудью
Применение розувастатина в период беременности может приводить к врожденным порокам развития.
Розувастатин противопоказан в период беременности и кормления грудью (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Женщинам, которые могут забеременеть, во время лечения необходимо применять соответствующие противозачаточные средства.
Поскольку ХС и другие продукты биосинтеза ХС важны для развития плода, потенциальный риск угнетения ГМГ-КоА-редуктазы превышает возможную пользу от лечения в период беременности. Есть данные, свидетельствующие о токсическом влиянии на репродуктивную систему животных. Если во время приема розувастатина наступает беременность, лечение необходимо прекратить.
Дети
Не рекомендуется применение розувастатина у детей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами
Учитывая фармакодинамические свойства розувастатина, его влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами маловероятно. При управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует помнить, что во время лечения может развиваться головокружение.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

Циклоспорин
При одновременном применении розувастатина и циклоскпорина значения AUC розувастатина были в среднем в 7 раз выше.
Сочетанное применение не влияло на плазменные концентрации циклоскпорина.
При одновременном применении с циклоспорином наблюдалось повышение экспозиции розувастатина. Розувастатин в диапазоне доз 10–40 мг назначать в такой комбинации не рекомендуется.
Антагонисты витамина K
Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало лечения розувастатином или постепенное повышение его дозы у пациентов, одновременно принимающих антагонисты витамина К (например варфарин или других непрямых антикоагулянтов), может привести к повышению международного нормализованного отношения (МНО). После отмены розувастатина или снижения дозы МНО может снизиться. В таких случаях желательно соответствующим образом контролировать МНО.
Гемфиброзил и другие гиполипидемические препараты
Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводило к повышению Cmax и AUC розувастатина в 2 раза. Значительного фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в гиполипидемических дозах (?1 г/сут) повышают риск развития миопатии при сочетанном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно, потому что они способны приводить к миопатии и при применении отдельно. Доза розувастатина 40 мг противопоказана при одновременном применении фибратов.
Лечение розувастатином в таких случаях следует также начинать с дозы 5 мг.
Для пациентов, одновременно принимающих гемфиброзил, доза розувастатина не должна превышать 20 мг.
Эзетимиб
Одновременное применение розувастатина и эзетимиба не влияло на значение AUC или Cmax любого из препаратов. Однако фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом, которое может привести к побочным эффектам, исключить нельзя.
Ингибиторы протеазы
Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибиторов протеазы может значительно повышать экспозиции розувастатина. Сочетанное применение 20 мг розувастатина и комбинированного препарата двух ингибиторов протеазы (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) приводило к увеличению стационарных AUC(0–24) и Cmax розувастатина в 2 и 5 раз соответственно. Поэтому одновременное применение розувастатина и ингибиторов протеазы у ВИЧ-инфицированных пациентов не рекомендуется.
Антацидные препараты
Одновременное применение розувастатина с суспензиями антацидов, содержащих гидроксид алюминия или магния, снижает концентрацию розувастатина ?50%. Этот эффект был менее выраженным в случае применения антацида через 2 ч после розувастатина. Клиническое значение этого взаимодействия не изучалось.
Эритромицин
Одновременное применение розувастатина и эритромицина снижало AUC(0–t) розувастатина на 20%, а Cmax — на 30%. Такое взаимодействие может быть вызвано повышением перистальтики кишечника вследствие действия эритромицина.
Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия (ГЗТ)
Сочетанное применение розувастатина и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 и 34% соответственно. Повышение плазменных уровней необходимо учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Нет данных относительно фармакокинетики препаратов у пациентов, одновременно принимающих розувастатин и ГЗТ, поэтому возможность взаимодействия исключать нельзя. Однако такая комбинация широко применялась у женщин и переносилась хорошо.
Другие лекарственные средства
С учетом данных специальных исследований клинически существенного взаимодействия с дигоксином не ожидается.
Ферменты цитохрома Р450
Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют, что розувастатин не ингибирует и не индуцирует изоферментов цитохрома Р450. Кроме этого, розувастатин является слабым субстратом этих изоферментов. Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP 2C9 и CYP 3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP 2A6 и CYP 3A4). Одновременное применение розувастатина с итраконазолом (ингибитором CYP 3A4) привело к повышению AUC розувастатина на 28%. Это небольшое увеличение не рассматривалось как клинически значимое. Поэтому взаимодействия между препаратами, связанного с метаболизмом, опосредованным цитохромом Р450, не ожидается.
Лопинавир/ритонавир
Во время фармакологического исследования одновременное применение розувастатина и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг), у здоровых добровольцев ассоциировалось с повышением показателей равновесного AUC(0–24) и Cmax для розувастатина примерно в 2 и 5 раз соответственно. Взаимодействие между розувастатином и другими ингибиторами протеазы не изучалось.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

специфического лечения при передозировке нет. Лечение должно быть симптоматическим, в случае необходимости следует назначить поддерживающую терапию. Необходимо проводить мониторинг функции печени и уровня КФК. Польза гемодиализа маловероятна.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

 

РОЗУКАРД (ROZUCARD)
  • 3.16 / 5 5
38 голосов, 3.16 средн. оценка (64%)

Добавить комментарий