ЦЕРВАРИКСTM вакцина для профилактики заболеваний, вызванных папилломавирусной инфекцией (CERVARIX Papillomavirus vaccine)

GlaxoSmithKline     J07B M02

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

сусп. д/ин. 1 доза шприц 0,5 мл, № 1, № 10
сусп. д/ин. 1 доза фл. 0,5 мл, № 1, № 10, № 100

1 доза вакцины (0,5 мл) содержит: папилломавируса человека тип 16L1 протеин — 20 мкг, папилломавируса человека тип 18L1 протеин — 20 мкг.
Вспомогательные вещества: 3-О-дезацил-4’ монофосфорил липид А (MLP) — 50 мкг, алюминия гидроксид гидратированный — 0,5 мг, натрия хлорид (NaCl) — 4,4 мг, натрия дигидрофосфат дигидрат (NaH2PO4·2H2O — 0,624 мг (8 mM), вода для иньекций — 0,5 мл (q.s.)

№ 686/10-300200000 от 21.05.2010 до 27.09.2012

ХАРАКТЕРИСТИКА:

Церварикс — вакцина для профилактики заболеваний, вызываемых вирусом папилломы человека (ВПЧ), изготовленная с использованием технологии рекомбинантной ДНК, AS04, адъювантная адсорбированная.
Механизм действия
Доказано, что персистенция онкогенных типов ВПЧ является причиной практически всех случаев цервикального рака во всех регионах мира.
Церварикс — рекомбинантная вакцина, изготовленная из высокоочищенных неинфекционных вирусоподобных частиц (ВПЧ) основного L1 белка оболочки ВПЧ-16 и ВПЧ-18 типов, чаще всего выявляемых у больных раком шейки матки. Вирусоподобные частицы не содержат вирусной ДНК, поэтому не могут инфицировать клетку или быть причиной развития рака данной локализации. Проведенные исследования на животных продемонстрировали, что вирусоподобные частицы основного L1 белка вакцины ответственны за развитие гуморального иммунного ответа и формирование клеточной иммунной памяти.
Церварикс содержит адъювант AS04, который продемонстрировал в клинических исследованиях способность вызывать более высокий и продолжительный уровень иммунного ответа по сравнению с вакциной, содержащей те же антигены с солью алюминия (Al(OH)3) в качестве адъюванта.
Инвазивный рак шейки матки включает плоскоклеточную цервикальную карциному (84%) и аденокарциному (16%; по данным программ массовых обследований — до 20% в развитых странах). ВПЧ-16 и ВПЧ-18 отвечают приблизительно за 70% рака шейки матки во всех регионах мира. Другие онкогенные типы ВПЧ (ВПЧ-31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66, -68) также могут вызвать рак шейки матки. ВПЧ-16, -18, -45 и -31 — это 4 наиболее распространенных типа, выявленных в плоскоклеточной цервикальной карциноме (около 76%) и аденокарциноме (около 91%).
Доказательства анамнестического ответа (иммунной памяти)
Назначение бустерной дозы в среднем через 6,8 года после первой вакцинации вызвало анамнестический иммунный ответ на ВПЧ-16 и ВПЧ-18 (при определении методом ELISA и методом нейтрализации псевдовириона) на 7-й день. Через 1 мес после бустерной дозы средний геометрический титр превышал таковой, отмечаемый через месяц после первичного курса вакцинации. Анамнестический ответ был получен также и на сопутствующие типы ВПЧ-31 и ВПЧ-45 (методом ELISA).
Клинические исследования
Эффективность вакцины Церварикс была оценена в 2 контролируемых двойных слепых рандомизированных клинических исследованиях (HPV-001/007 и HPV-08) с участием всего 19 778 женщин в возрасте 15–25 лет.
Клинические исследования HPV–001/007 проводились в Северной и Латинской Америке. В исследованиях HPV-023 наблюдались пациенты из бразильской когорты исследований 001/007. Критериями включения в исследования были: отсутствие ДНК онкогенных ВПЧ типов (ВПЧ-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66 и -68) в образцах шейки матки, серонегативность относительно антител к вирусам ВПЧ-16 и ВПЧ-18 и цитологические показатели в норме. Такие характеристики были у представителей популяции, не инфицированных онкогенными типами ВПЧ до вакцинации.
Клинические исследования HPV-008 проводились в Северной Америке, Латинской Америке, Европе, Азиатско-тихоокеанском регионе и Австралии. Полученные до вакцинации образцы тестировались на наличие ДНК онкогенных ВПЧ (ВПЧ-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66 и -68), проводился также серологический тест на наличие антител к вирусам ВПЧ-16 и ВПЧ-18. Женщины проходили вакцинацию независимо от основных цитологических показателей, ВПЧ и ДНК-статуса. Такие характеристики были у представителей популяции, которая включала женщин с подтвержденным инфицированием ВПЧ в прошлом и/или в настоящее время.
Как и в любых исследованиях профилактической эффективности, лица, первично инфицированные ВПЧ определенного типа, не привлекались к оценке эффективности этого типа.
Цервикальная интраэпителиальная неоплазия 2-й (CIN) и 3-й (C1N2+) степени использовалась в исследованиях как суррогатный маркер цервикального рака. Персистентная инфекция, которая длилась не менее 6 мес, также считалась суррогатным маркером цервикального рака. Хотя CIN 1-й степени не является суррогатным маркером цервикального рака, это заболевание требует медицинского наблюдения.
1. Эффективность вакцины против ВПЧ-16/-18 у женщин, не инфицированных онкогенными ВПЧ типами (исследование HPV-001/007/023)
Результаты эффективности для гистологических точек, связанных с ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18 (ВПЧ-16/-18), которые отмечали в исследовании HPV-001/007 (в общей когорте, то есть у женщин, которые получили хотя бы одну дозу вакцины), представлены в таблице.
Эффективность вакцины в предотвращении случаев CIN2+, ассоциированных с ВПЧ-16 и ВПЧ-18 типов

Конечная точка ВПЧ-16/-18 Церварикс, n=481 Контроль (соль алюминия), n=470 Эффективность, % (95% ДИ)
Количество случаев
CIN2+* 0 9 100 (51,3; 100)
CIN1+** 0 15 100 (73,4; 100)

*Цервикальная интраэпителиальная неоплазия уровня 2 и выше;
**цервикальная интраэпителиальная неоплазия уровня 1 и выше.
Эффективность против цитологических аномалий, вызванных ВПЧ-16/-18, составляла 96,7% (95% ДИ: 87,3; 99,6). Эффективность против персистентной инфекции ВПЧ-16/-18 составляла 98,2% (95% ДИ: 89,5; 100) и 96,9% (95% ДИ: 81,4; 99,9) для 6- и 12-месячного определения соответственно.
В исследовании HPV-023 лица (n=437) наблюдались на протяжении 9,4 года (около 113 мес) после первой дозы. В вакцинированной группе новых случаев инфекции или гистопатологических заболеваний, ассоциированных с ВПЧ-16/-18, не выявлено. В группе плацебо отмечали 4 случая 6-месячной персистентной инфекции, 1 случай 12-месячной персистентной инфекции и 1 случай CIN1+, связанный с ВПЧ-16/-18.
В дескриптивном факторном анализе исследований HPV-001/007/023 эффективность против инфицирования ВПЧ-16/-18 и 6-месячной персистентной инфекции составляла 91,0% (95% ДИ: 80,2; 96,5) и 96,8% (95% ДИ: 80,4; 99,9) соответственно. Несмотря на признаки того, что женщины продолжали подвергаться влиянию ВПЧ-инфекции, как отмечено в контрольной группе, доказательств снижения защиты у вакцинированных женщин нет.
2.Эффективность вакцины у женщин с доказанным наличием инфекции ВПЧ в прошлом и/или в настоящее время (исследование HPV-008)
2.1. Профилактическая эффективность против ВПЧ-16/-18 у женщин, не инфицированных ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18
В исследовании HPV-008 был проведен первичный анализ эффективности согласно протоколу когорты (КСП) (когорта КСП: включает женщин, которые получили 3 дозы вакцины и не были инфицированы соответствующим типом ВПЧ на 0-й и 6-й месяц) и общей когорте вакцинированных 1 (ОКВ-1) (когорта ОКВ-1: включает женщин, которые получили хотя бы одну дозу вакцины и не были инфицированы соответствующим типом ВПЧ на 0-й месяц. Обе когорты включали женщин с показателями в норме или цитологическими показателями низкого исходного уровня, исключались только женщины с цитологическими показателями (0,5%) высокого уровня.
Кроме того, был проведен анализ эффективности на более многочисленной общей когорте вакцинированных (ОКВ) и общей когорте вакцинированных неинфицированных (ОКВ-Н). В испытаниях HPV-008 около 26% женщин имели доказанную инфекцию ВПЧ-16/-18 в прошлом и/или в настоящее время, а <1% женщин были ДНК ВПЧ-положительными на исходном уровне относительно типов ВПЧ-16 и ВПЧ-18.
Окончательный анализ испытания HPV-008 был инициирован событием, то есть выполнялся, когда в когорте КСП скапливалось не менее 36 случаев CIN2+, ассоциированных с ВПЧ-16/-18. Период дальнейшего наблюдения длился в среднем 39 мес после первой дозы.
Анализ испытания осуществлялся в конце 4-летнего периода наблюдения (то есть через 48 мес после первой дозы) и включал всех лиц из общей когорты вакцинированных (ОКВ).
В определенном протоколом анализе эффективность вакцины против CIN1+ и CIN2+, ассоциированных с ВПЧ-16/-18, была статистически значимой в когортах КСП и ОКВ-1.
Дальнейшее исследование установило, что несколько случаев CIN3+, CIN1+ и CIN2+ имели разные онкогенные типы ВПЧ. Чтобы отличить тип (или типы) ВПЧ, которые вероятнее всего отвечают за заболевание, от типа (или типов) ВПЧ, ассоциированных временно, применялось выделение типа ВПЧ (исследовательский анализ). Выделение типа ВПЧ — это выявление типов ВПЧ с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) хотя бы в одном из двух предоставленных цитологических образцов, кроме типов, выявленных в заболевании. На основании выявления типа ВПЧ анализ исключает случаи (в группе вакцинированных и контрольной группе), которые не считают причинно ассоциированными с инфекциями ВПЧ-16 или ВПЧ-18, приобретенными во время исследования. Результаты, которые отмечали в обоих анализах (то есть в определенном протоколом анализе и выявлении типов ВПЧ), приведены в таблице далее.
Эффективность вакцины против CIN1+, CIN2+, CIN3+, ассоциированных с ВПЧ-16/-18 типов

Конечная точка
ВПЧ-16/-18
Окончательный анализ
исследования
Анализ на конечной
стадии исследования
Церварикс Контрольная группа Эффективность, % (ДИ 96,1%) Церварикс Контрольная группа Эффективность, % (ДИ 95%)
N n N n N n N n
Анализ согласно протокола (КСП и ОКВ-1)
CIN3+ КСП1 7344 2 7312 10 80%
(0,3; 98,1)
7338 2 7305 24 91,7%
(66,6; 99,1)
ОКВ-12 8040 2 8080 22 90,9%
(60,8; 99,1)
8068 2 8103 40 95,0%
(80,7; 99,4)
CIN2+ КСП1 7344 4 7312 56 92,9%
(79,9; 98,3)
7338 5 7305 97 94,9%
(87,7; 98,4)
ОКВ-12 8040 5 8080 91 94,5%
(86,2; 98,4)
8068 6 8103 135 95,6%
(90,1; 98,4)
CIN1+ КСП1 7344 8 7312 96 91,7%
(82,4; 96,7)
7338 12 7305 165 92,8%
(87,1; 96,4)
ОКВ-12 8040 11 8080 135 91,8%
(84,5; 96,2)
8068 15 8103 210 92,9%
(88,0; 96,1)
Определение типа ВПЧ (анализ исследования) (КСП и ОКВ-1)
CIN3+ КСП1 7344 0 7312 8 100%
(36,4; 100)
7338 0 7305 22 100%
(81,8; 100)
ОКВ-12 8040 0 8080 20 100%
(78,1; 100)
8068 0 8103 38 100%
(89,8; 100)
CIN2+ КСП1 7344 1 7312 53 98,1%
(88,4; 100)
7338 1 7305 92 98,9%
(93,8; 100)
ОКВ-12 8040 2 8080 87 97,7%
(91,0; 99,8)
8068 2 8103 128 98,4%
(94,3; 99,8)
CIN1+ КСП1 7344 2 7312 90 97,8%
(91,4; 99,8)
7338 3 7305 154 98,1%
(94,3; 99,6)
ОКВ-12 8040 5 8080 128 96,1%
(90,3; 98,8)
8068 6 8103 196 97,0%
(93,3; 98,9)

N — количество женщин в каждой группе; n — количество случаев.
1Дозы вакцины, ДНК-негативные и серонегативные на 0-й месяц и ДНК-негативные на 6-й месяц относительно соответствующего типа ВПЧ (ВПЧ-16 или ВПЧ-18); 2как минимум одна доза вакцины, ДНК-негативные и серонегативные на 0-й месяц соответствующего типа ВПЧ (ВПЧ-16 или ВПЧ-18).
Кроме того, во время окончательного анализа исследования, в отдельных случаях продемонстрирована статистически значимая эффективность вакцины против CIN2+, ассоциированной с ВПЧ-16 и ВПЧ-18, в обеих когортах и каждом анализе.
Также оценивалась эффективность вакцины против персистенции инфекции на протяжении 6 и 12 мес и цитопатологии (?наличие атипичных плоских клеток невыясненного значения (клеток ASCUS)), ассоциированных с ВПЧ-16/-18. Эффективность вакцины против каждой конечной точки была статистически значимой в обеих когортах.
Окончательный анализ исследования:
— 6-месячная персистенция инфекции: 94,3% (91,5; 96,3) в когорте КСП и 90,2% (87,3; 92,6) в когорте ОКВ-1;
— 12-месячная перситенция инфекции: 91,4% (86,1; 95,0) в когорте КСП и 85,3% (79,9; 89,4) в когорте ОКВ-1;
— цитологические отклонения (?наличие клеток ASCUS) составляли 89,0% (84,9; 92,1) в когорте КСП и 86,7% (82,8; 89,8) в когорте ОКВ-1.
Анализ на конечной стадии исследования:
— 6-месячная персистенция инфекции: 94,3% (92,0; 96,1) в когорте КСП и 91,0% (88,5; 93,0) в когорте ОКВ-1;
— 12-месячная персистенция инфекции: 92,9% (89,4; 95,4) в когорте КСП и 88,2% (84,5%; 91,2%) в когорте ОКВ-1;
— цитологические отклонения (?наличие клеток ASCUS): 90,7% (87,8; 93,1) в когорте КСП и 88,6% (85,6; 91,0) в когорте ОКВ-1.
Во время окончательного анализа в обеих когортах отмечалась статистически значимая эффективность вакцины против ВИН1+ (вульварной интраэпителиальной неоплазии первой степени и более высоких степеней заболевания) или ВаИН1+ (вагинальной интраэпителиальной неоплазии 1 степени и более высоких степеней заболевания), ассоциированных с ВПЧ-16/-18: 80,0% (96,1% ДИ: 0,3; 98,1) в когорте КСП и 83,2% (96,1% ДИ: 20,2; 98,4) в когорте ОКВ-1. В анализе конечного этапа исследования эффективность вакцины против ВИН1+ или ВаИН1+, ассоциированных с ВПЧ-16/-18, составляла 75,1% (95% ДИ: 22,9; 94,0) в когорте КСП и 77,7% (95% ДИ: 32,4; 94,5) в когорте ОКВ-1. Нет доказательств защиты от заболевания, вызванного типами ВПЧ, к которым лица были ДНК ВПЧ-положительными на момент включения в исследование. Однако лица, которые до вакцинации уже были инфицированы одним из типов ВПЧ, содержащихся в вакцине, были защищены от клинических заболеваний, которые вызываются другим типом ВПЧ.
2.2 Общее влияние вакцинации на тяжесть заболеваний, вызванных ВПЧ
Общая эффективность вакцины, независимо от типа ДНК ВПЧ, при наличии заболевания и стратифицированная по статусу ДНК ВПЧ и серостатусу на исходном уровне, оценивалась в исследовании HPV-008.
В когортах ОКВ и ОКВ-Н, которые включали всех вакцинированных женщин, продемонстрирована эффективность вакцины против CIN3+, CIN2+ и CIN1+ (таблица). В этих когортах также было продемонстрировано влияние вакцины Церварикс на уменьшение случаев локальной терапии на шейке матки (процедура петлевой электроэксцизии, конизация, ножевая или лазерная) (таблица).
Когорта ОКВ-Н — это подгруппа когорты ОКВ, которая включает женщин с нормальными показателями цитологии, которые на исходном уровне были ДНК ВПЧ-негативными по 14 онкогенным типам ВПЧ (ВПЧ-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51,-52, -56, -58, -59, -66, -68) и серонегативными по ВПЧ-16 и ВПЧ-18.
Эффективность вакцины независимо от ДНК ВПЧ типа в заболевании, независимо от первичного серостатуса

Окончательный анализ
исследования
Анализ на конечной
стадии исследования
Церварикс Контрольная
группа
Эффективность, % (ДИ 96,1%) Церварикс Контрольная
группа
Эффективность, % (ДИ 95%)
N n N n N n N n
CIN3+ ОКВ-Н1 54 149 3 5436 2 87,0% (54,9; 97,7) 5466 3 5452 44 93,2%
(78,9; 98,7)
ОКВ2 8667 77 8682 116 33,4%
(9,1; 51,5)
8694 86 8708 158 45,6%
(28,8; 58,7)
CIN2+ ОКВ-Н1 5449 33 5436 110 70,2% (54,7; 80,9) 5466 61 5452 172 64,9%
(52,7; 74,2)
ОКВ2 8667 224 8682 322 30,4% (16,4; 42,1) 8694 287 8708 428 33,1%
(22,2; 42,6)
CIN1+ ОКВ-Н1 5449 106 5436 211 50,1% (35,9; 61,4) 5466 174 5452 346 50,3%
(40,2; 58,8)
ОКВ2 8667 451 S682 577 21,7% (10,7; 31,4) 8694 579 8708 798 27,7%
(19,5; 35,2)
Локальная цервикальная терапия ОКВ-Н1 5449 26 5436 83 68,8% (50,0; 81,2) 5466 43 5452 143 70,2%
(57,8; 79,3)
ОКВ2 S667 180 8682 240 24,7%
(7,4; 38,9)
8694 230 8708 344 33,2%
(20,8; 43,7)

N — количество женщин в каждой группе; n — количество случаев; ОКВ-Н1 — включает всех вакцинированных лиц (получивших хотя бы одну дозу вакцины) с нормальными цитологическими показателями, которые были ДНК ВПЧ-негативными по 14 онкогенным типам ВПЧ и серонегативными по ВПЧ-16 и ВПЧ-18 на исходном уровне; ОКВ2 — включает всех вакцинированных лиц (получивших хотя бы одну дозу вакцины).
2.3. Профилактическая эффективность против инфицирования типами ВПЧ, отличными от ВПЧ-16 и ВПЧ-18
В исследовании HPV-008 изучалась эффективность вакцины Церварикс против 12 онкогенных типов ВПЧ, которые не содержатся в вакцине (ВПЧ-31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66, -68), оценивалась в когортах КСП и ОКВ-1.
В окончательном анализе исследования была продемонстрирована статистически значимая эффективность вакцины против CIN2+ для всех типов ВПЧ вместе (ВПЧ-31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66, -68), за исключением типов ВПЧ-16 и -18, которая составляла 54,0% (ДИ 96,1%: 34,0; 68,4) в когорте КСП и 46,0% (ДИ 96,1%: 27,0; 60,3) в когорте ОКВ-1. В анализе конечной стадии исследования эффективность вакцины против CIN2+ для всех типов ВПЧ вместе, за исключением типов ВПЧ-16 и -18, составляла 46,8% (ДИ 95%: 30,7; 59,4) в когорте КСП и 40,8% (ДИ 95%: 25,5; 53,1) в когорте ОКВ-1. В окончательном анализе исследования статистически значимая эффективность вакцины против 6-месячной персистенции инфекции и против CIN2+ выявлена по таким отдельным типам ВПЧ:
— 6-месячная перенстентная инфекция: типы 31, 33, 45 в когорте КСП; типы 31, 33, 45, 51 в когорте ОКВ-1.
— CIN2+: типы 31, 51, 58 в когорте КСП; типы 31, 33, 35, 51 в когорте ОКВ-1. В анализе конечной стадии исследования отмечены большее количество случаев и низшая граница ДИ 95% выше нуля для типов 31, 33, 45 и 51 относительно 6-месячной персистенции инфекции и CIN2+ в когортах КСП и ОКВ-1. Для CIN2+ низшая граница ДИ 95% выше нуля также выявлена для типа ВПЧ-39 в когорте КСП и типа ВПЧ-66 в когорте ОКВ-1.
Иммуногенность, индуцированная вакциной
Гуморальный иммунный ответ на ВПЧ-16 и ВПЧ-18 измерялся с помощью типоспецифического иммуносорбентного ферментного анализа ELISA, данные которого коррелировали с тестами нейтрализации (включая тест на основе нейтрализации псевдовириона, разработанный Национальным институтом рака США). В клинических исследованиях была продемонстрирована транссудация антител из сыворотки крови в цервикальную слизистую оболочку.
Иммуногенность, индуцированная 3 дозами вакцины Церварикс, оценивалась у 5000 женщин в возрасте 9–55 лет.
По данным клинических исследований, у 99,9% первично серонегативных лиц состоялась сероконверсия к обоим типам ВПЧ-16 и ВПЧ-18 через 1 мес после введения третьей дозы вакцины. Средний геометрический титр (GMT) поствакцинального иммуноглобулина был намного выше титра, который отмечали у женщин, ранее инфицированных, но излечившихся от ВПЧ-инфекции (естественное инфицирование). У предварительно серопозитивных и серонегативных лиц достигнут подобный титр антител после вакцинации.
Иммуногенность у лиц женского пола в возрасте 15–25 лет
В клиническом исследовании HPV-001/007 иммунный ответ против ВПЧ-16 и ВПЧ-18 изучался на протяжении 76 мес после первой дозы вакцины у лиц женского пола, которым на момент вакцинирования исполнилось 15–25 лет. В исследовании HPV-023 изучение иммунного ответа в подгруппе популяции из исследования HPV-001/007 длилось до 9,4 года после первой дозы. В исследовании HPV-023 100% женщин были серопозитивными относительно обоих типов, ВПЧ-16 и ВПЧ-18, по данным анализа ELISA или теста на основе нейтрализации псевдовириона (PBNA), до 9,4 года после первой вакцинации.
GMT поствакцинального иммуноглобулина против ВПЧ-16 и ВПЧ-18 имел наивысший уровень на 7-й месяц и уменьшался к уровню плато с 18-го месяца и, с несущественными отклонениями, до конца периода наблюдения (113 мес). На 113-й месяц средние геометрические титры как для ВПЧ-16, так и для ВПЧ-18 были все еще в 10 раз выше, чем титры, отмечаемые у женщин, которые ранее были инфицированы, но излечились от ВПЧ (естественная инфекция), а 100% женщин были серопозитивными по обоим антигенам.
В исследовании HPV-008 иммуногенность к 48-му месяцу была подобна иммунному ответу, который выявлен в исследовании HPV-001/007. Аналогичный кинетический профиль отмечен с нейтрализующими антителами.
Сравнение данных эффективности вакцины Церварикс, продемонстрированной у лиц женского пола в возрасте 15–25 лет, на другие возрастные группы
По данным совокупного анализа, у 99,7 и 100% девочек в возрасте 9 лет после третьей дозы (на 7-й месяц) состоялась сероконверсия к типам ВПЧ-16 и -18 соответственно, а средние геометрические титры были в 1,4 и 2,4 раза выше по сравнению с таковыми в возрастных группах женского пола в возрасте 10–14 лет и 15–25 лет соответственно.
В двух клинических исследованиях, проведенных при участии девочек и подростков в возрасте 10–14 лет, у всех лиц после третьей дозы (на 7-й месяц) состоялась сероконверсия к обоим типам ВПЧ-16 и ВПЧ-18, а средние геометрические титры были по меньшей мере вдвое выше по сравнению с лицами женского пола в возрасте 15–25 лет.
В клинических исследованиях, проведенных при участии женщин в возрасте 26–55 лет (n=362), все лица были серопозитивными к обоим типам ВПЧ-16 и -18 после третьей дозы (на 7-й месяц). Средний геометрический титр в этой популяции был ниже по сравнению с возрастными группами женского пола в возрасте 15–25 лет. Однако, все лица оставались серопозитивными к ВПЧ-16 и все лица, за исключением одной, оставались серопозитивными к ВПЧ-18 на протяжении всей фазы наблюдения (до 48-го месяца), а уровни антител были на порядок выше таковых, отмечаемых после естественного инфицирования. На основании данных иммуногенности, которые выявлены в возрастных группах женского пола в возрасте 9–14 лет и 26–55 лет, был сделан вывод об эффективности применения вакцины Церварикс в возрасте 9 лет и старше.

ПОКАЗАНИЯ:

вакцина Церварикс показана для профилактики персистирующей инфекции, предопухолевых поражений шейки матки и рака шейки матки, которые вызываются онкогенными типами ВПЧ (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ХАРАКТЕРИСТИКА) у девушек и женщин, начиная с 9-летнего возраста.

ПРИМЕНЕНИЕ:

первичный курс вакцинации состоит из 3 доз. Рекомендуемой схемой вакцинирования являются 0; 1; 6 мес. В случае необходимости внесения изменений в схему 2-я доза может быть введена между 1-м и 2,5 месяцем после введения 1-й дозы, а третья доза — между 5-м и 12-м месяцем после первой дозы.
Хотя необходимость введения бустерной дозы не установлена, после применения такой дозы отмечали анамнестический ответ (см. ХАРАКТЕРИСТИКА).
Вакцина Церварикс показана для в/м инъекции в область дельтовидной мышцы (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Рекомендации по применению/использованию. В результате хранения вакцины может образоваться белый осадок с бесцветным супернатантом в шприце/флаконе. Это не является признаком деградации вакцины.
Перед применением вакцины содержимое шприца/флакона следует как перед встряхиванием, так и после него, оценить визуально, проверить на наличие любых инородных частиц и/или признаков нарушения физических свойств вакцины.
В случае выявления любых дефектов данную упаковку вакцины следует уничтожить.
Инструкция по применению вакцины в предварительно наполненном шприце
1. Держа цилиндр шприца в одной руке (избегать держания за поршень) открутить крышечку шприца, вращая ее против часовой стрелки.
2. Присоединить иглу к шприцу, вращая ее по часовой стрелке, пока игла не будет полностью зафиксирована.
3. Снять защитный колпачок с иглы, который иногда может сниматься с усилием.
4. Ввести вакцину путем в/м инъекции.
Неиспользованный препарат и материалы отхода необходимо утилизировать согласно требованиям действующего законодательства.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

Церварикс нельзя назначать пациентам с известной аллергией на любые компоненты вакцины.
Как и при применении других вакцин, назначение вакцины Церварикс должно быть отложено у субъектов с острыми заболеваниями, которые сопровождаются повышенной температурой тела (лихорадкой). Однако наличие легких незначительных проявлений инфекционного заболевания, такого как простуда, не должно приводить к отмене иммунизации.
Вакцинация на территории Украины проводится согласно требованиям действующих приказов МЗ Украины в сфере вакцинопрофилактики.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Данные клинических исследований
В клинических исследованиях около 45 000 доз вакцины Церварикс было введено приблизительно 16 000 лиц в возрасте 9–72 лет. Проводилось постоянное наблюдение исследуемых для оценки безопасности применения вакцины.
Наиболее распространенной реакцией, выявленной после введения вакцины, была боль в месте инъекции, отмечаемая после введения 78% всех доз. Большинство реакций были слабо или умеренно выраженными и быстро исчезали.
Побочные реакции, которые могут быть связаны с вакцинацией, распределены по следующим группам: очень часто (?1/10), часто (?1/100 и <1/10), нечасто (?1/1000 и <1/100), редко (?1/10 000 и <1/1000).
Инфекции и инвазии: нечасто — инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: нечасто — лимфаденопатия.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; нечасто — головокружение.
Со стороны ЖКТ: часто — желудочно-кишечные нарушения, включая тошноту, рвоту, диарею и боль в животе.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — зуд, кожная сыпь, крапивница.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто — миалгия; часто — артралгия.
Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто — реакции в месте введения, включая боль, гиперемию, отек; общая утомляемость; часто — лихорадка (?38 °C); нечасто — другие реакции в месте введения, такие как индурация, местная парестезия.
Данные постмаркетингового применения
Нарушения со стороны иммунной системы: редко — аллергические реакции (включая анафилактические и анафилактоидные), ангионевротический отек (отек Квинке).
Нарушения со стороны нервной системы: редко — потеря сознания или вазовагальная реакция на инъекционное введение, которое иногда сопровождается тонико-клоническими движениями.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

согласно надлежащей клинической практике рекомендуется перед проведением вакцинации собрать анамнез пациента (особенно относительно наличия последствий предыдущей вакцинации и вероятной возможности возникновения побочных реакций) и провести клиническое обследование.
Как и при применении других инъекционных вакцин, пациент должен находиться под наблюдением врача; и в наличии должны быть все медицинские средства и лекарственные препараты для оказания медицинской помощи в случае возникновения проявлений анафилактических реакций, которые регистрируются очень редко. Синкопе (потеря сознания) может возникать после или даже до вакцинации как психогенный ответ на инъекцию иглой. Поэтому важно обеспечить условия во избежание возможного травматизма пациента при потере сознания.
Церварикс нельзя применять внутрисосудисто или внутрикожно!
Данные относительно п/к введения вакцины Церварикс отсутствуют.

Как и для других вакцин, применяющихся в/м, Церварикс следует назначать с осторожностью пациентам с тромбоцитопенией или любым нарушением коагуляции крови, поскольку у таких субъектов может возникнуть кровотечение после в/м введения. Как и для других вакцин, защитный иммунный ответ может быть не у всех вакцинированных.
Церварикс является профилактической вакциной и ее применение не предназначено для предотвращения прогрессирования уже имеющихся на момент вакцинации поражений, вызванных ВПЧ. Церварикс не обеспечивает защиту против всех онкогенных типов ВПЧ.
Вакцина Церварикс не оказывает терапевтического эффекта, поэтому не предназначена для лечения цервикального рака, цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) или других поражений, вызванных ВПЧ (см. ХАРАКТЕРИСТИКА).
Вакцинация — средство первичной профилактики и не является заменой регулярных профилактических осмотров, то есть вторичной профилактики или предупреждения влияния ВПЧ и болезней, передающихся половым путем.
Нет данных по применению вакцины Церварикс у иммуноскомпрометированных больных, например инфицированных ВИЧ или получающих иммуносупрессивную терапию. У этой группы больных ожидаемая иммунологическая реакция вследствие проведенной вакцинации может не быть получена.
Продолжительность защитной реакции не установлена. Пролонгированный защитный эффект отмечали на протяжении 9,4 года после введения первой дозы вакцины. В настоящее время проводятся длительные исследования по изучению периода защитной эффективности вакцины (см. ХАРАКТЕРИСТИКА).
Период беременности и кормления грудью
Беременность. Специальных исследований по изучению применения вакцины у беременных не проводили. В клинической программе исследований сообщалось о случаях беременности, но данные эти являются недостаточными для того, чтобы рекомендовать применение вакцины Церварикс в период беременности. Поэтому вакцинацию следует отложить до завершения беременности.
Влияние вакцины Церварикс на эмбрион, эмбриональное, перинатальное и постнатальное развитие оценено в исследованиях на крысах. Эти экспериментальные исследования не выявили прямых или косвенных неблагоприятных эффектов относительно репродуктивной функции, эмбрионального развития, периода беременности и родов или послеродового развития.
Лактация. В клинических исследованиях влияние вакцины Церварикс на детей при введении ее в период кормления грудью не изучали.
Церварикс следует назначать во время кормления грудью в том случае, если потенциальная польза вакцинации для матери будет превышать вероятный риск для ребенка.
По данным серологических исследований, проведенных на крысах, можно предположить возможность попадания антител к ВПЧ-16 и ВПЧ-18 типов в грудное молоко в период кормления грудью. Однако неизвестно, экскретируются ли в грудное молоко матери антитела, индуцированные введением вакцины.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с техникой. Исследований влияния вакцины Церварикс на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводили.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

Применение с другими вакцинами
Церварикс можно одновременно применять с любой из нижеприведенных вакцин: для профилактики дифтерии, столбняка и коклюша (ацеллюлярный компонент) с уменьшенным содержимым антигена (dTpa), инактивированной полиовирусной вакциной (IPV) и комбинированной вакциной dTpa-IPV, вакциной (инактивированной) для профилактики гепатита А (НерА), вакциной (рекомбинантной) для профилактики гепатита В (НерВ) и комбинированной вакциной для профилактики гепатитов А и В ( НерA-НерB).
Применение вакцины Церварикс одновременно с вакциной Твинрикс (комбинированной вакциной для профилактики гепатитов А и В) не оказало клинически значимого взаимовлияния на выработку антител к антигенам ВПЧ и гепатита А. Средний геометрический титр антител к гепатиту В был ниже при одновременном применении, но клиническая значимость этого наблюдения неизвестна, так как показатели серопротекций остались неизменными. Количественное отношение вакцинированных, у которых уровень антител к гепатиту В ?10 мМЕ/мл, составлял 98,3% при одновременной вакцинации и 100% при вакцинации исключительно вакциной Твинрикс.
Если Церварикс необходимо применять одновременно с другой инъекционной вакциной, препараты всегда следует вводить в разные инъекционные участки.
С гормональными контрацептивами
Около 60% женщин, которые получали Церварикс в клинических исследованиях, применяли гормональные контрацептивы. Свидетельств того, что гормональные контрацептивы могут влиять на эффективность вакцины Церварикс, нет.
С системными иммуносупрессивными препаратами
Как и при применении других вакцин, можно ожидать, что у больных, принимающих иммуносупрессивные препараты, адекватная реакция на вакцину может быть не получена.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре 2–8 °C. Не замораживать; не использовать, если вакцина была заморожена. Церварикс следует применять сразу после изъятия из холодильника. Однако в случае временного хранения вакцины вне холодильника экспериментальные данные показали, что монодоза вакцины остается стабильной при температуре хранения 8–25 °С — до 3 сут, при температуре 25–37 °С — до 1 сут.
Вакцину Церварикс необходимо транспортировать с соблюдением правил холодовой цепи.
GNRL/11/UA/18909.2012/6600

0.00 avg. rating (0% score) - 0 votes